Monitoreo efectivo del tratamiento con globulina anti-timocítica (ATG) en el trasplante de órganos sólidos mediante un recuento de linfocitos totales bajo

Mensajes clave

• Este estudio de cohorte retrospectivo demuestra que un recuento de linfocitos totales bajo puede monitorear efectivamente el tratamiento con ATG en el trasplante de órganos sólidos.
• Un recuento de linfocitos totales por debajo de 0.3 x 10^9/L sirve como un marcador sustituto confiable para los linfocitos T CD3+ bajos, permitiendo reducir el tratamiento con ATG sin riesgos de rechazo o infecciones.
• No hay consenso respecto a los recuentos altos de linfocitos totales; así que el análisis de linfocitos T CD3+ se reserva para evitar el sobretratamiento con ATG.
• Este hallazgo lo convierte en una estrategia más accesible y coste-efectivo, permitiendo la cesación segura del tratamiento con ATG.

Por qué es importante

• Este estudio proporciona el conjunto de datos más grande para evaluar el valor diagnóstico de los recuentos bajos y altos de linfocitos totales en la administración de ATG, en comparación con el gold standard del recuento de linfocitos T CD3+, que es costoso y no está disponible de manera rápida y sencilla.
• Monitorear el tratamiento con ATG es crucial en el trasplante de órganos sólidos para equilibrar los riesgos de sobre-inmunosupresión, como infecciones y cáncer, que pueden llevar al rechazo del órgano.
• Ajustar la dosificación de ATG y la medición de linfocitos T CD3+ es recomendado, ya que puede causar un síndrome de liberación de citoquinas potencialmente mortal.
• Este estudio investiga si el recuento total de linfocitos podría ofrecer una alternativa más accesible y rentable para monitorear el tratamiento con ATG en lugar del análisis de recuento de linfocitos T CD3+.

Diseño del estudio

• Este es un estudio de cohorte retrospectivo realizado en Copenhague, que involucró a pacientes que se sometieron a trasplante de riñón y/o páncreas, llevado a cabo entre el 11 de marzo de 2015 y el 1 de septiembre de 2023.
• Inclusión: Pacientes que recibieron tratamiento con ATG ya sea como terapia de inducción (profiláctica) o para el tratamiento del rechazo.
• Exclusión: Pacientes que no tuvieron mediciones simultáneas de linfocitos T CD3+ y recuentos de linfocitos totales durante el período de tratamiento con ATG.
• Mediciones: Recuentos de linfocitos totales y linfocitos T CD3+.
• Metodología de investigación: Búsqueda en PubMed y Embase hasta el 18 de octubre de 2023.

Resultados clave

Estudio de cohorte retrospectivo

• Características de los pacientes:
  • Se identificaron un total de N = 103 pacientes; n = 58 trasplante de riñón, n = 42 trasplante simultáneo de riñón-páncreas y n = 3 trasplante de páncreas después de riñón, que recibieron terapia con ATG.
  • Además, n = 18 pacientes con trasplante de riñón fueron tratados con ATG para el rechazo y n = 30 pacientes fueron excluidos según los criterios de exclusión.
  • Por lo tanto, se incluyeron en el análisis un total de n = 91 pacientes, con un total de n = 487 mediciones simultáneas de recuentos de linfocitos totales y linfocitos T CD3+.
• Medición de recuento de linfocitos totales y linfocitos T CD3+:
  • La prueba de Spearman moderada mostró una correlación significativa entre los recuentos de linfocitos totales y linfocitos T CD3+ (Rs = 0.521, P <0.001).
  •  Los datos se dividieron en grupos basados en los recuentos de linfocitos totales y linfocitos T CD3+.

• Los recuentos de linfocitos totales <0.3 x 10^9/L mostraron una alta sensibilidad (85%) como marcador sustituto de linfocitos T CD3+ <0.05 x 10^9/L.
• La especificidad fue menor (52%) para recuentos de linfocitos totales ≥0.3 x 10^9/L como predictor de recuentos de linfocitos T CD3+ ≥0.05 x 10^9/L.

Revisión sistemática de la literatura

• Se identificaron un total de 64 referencias relevantes, de las cuales seis estudios compararon el recuento total de linfocitos y los niveles de linfocitos T CD3+ en el monitoreo del tratamiento con ATG (n = 2 estudios prospectivos y n = 4 estudios de cohorte retrospectivos).
  • El recuento total de linfocitos <0.2–0.3 x 10^9/L se correlaciona con un recuento de linfocitos T CD3+ <0.02–0.05 x 10^9/L, demostrando buena sensibilidad.
  • En contraste, para recuentos de linfocitos totales >0.1–0.3 x 10^9/L, no hubo consenso para evaluar la especificidad de un nivel de linfocitos T CD3+ >0.02–0.1 x 10^9/L.
• Los datos sugieren que un recuento bajo de linfocitos totales (0.07–0.3 x 10^9/L) puede servir como un marcador diagnóstico sustituto de los recuentos de linfocitos T CD3+, y es confiable para monitorear el tratamiento con ATG en el trasplante de órganos sólidos.

Limitaciones 

• El diseño del estudio retrospectivo y los posibles factores de confusión pueden introducir sesgos. 
• Falta de una duración óptima de un nivel bajo de linfocitos T CD3+ o un recuento bajo de linfocitos totales en el tratamiento con ATG, mientras que las mediciones simultáneas no fueron independientes entre sí. 
• La población del estudio se limitó a un centro específico y no es representativa de todos los receptores de trasplantes. 
• Las variaciones en el régimen de dosificación de ATG y los protocolos de monitoreo en varios centros podrían afectar la generalización de los hallazgos. 

*Calculado en base a la categorización como verdaderos positivos, falsos positivos, falsos negativos y verdaderos negativos. †Se utilizó el índice de Youden, J, para identificar el umbral más óptimo, el cual se calculó como J = (verdaderos positivos)/(verdaderos positivos + falsos negativos) + (verdaderos negativos)/(verdaderos negativos + falsos positivos)