- Artículo
- Fuente: Campus Sanofi
- 1 ago 2025
Desafíos actuales en el tratamiento de la PTI
En un estudio, el 75 % de los pacientes con PTI consideraban que su enfermedad no estaba bien controlada desde el punto de vista de la CVRS.3
Los objetivos actuales del tratamiento de la PTI son detener la hemorragia activa y reducir el riesgo de nuevas hemorragias. Las tasas de respuesta a los tratamientos de la PTI varían mucho según la mejora del recuento plaquetario, y es posible que los mecanismos de acción (MOA) de los tratamientos actuales no aborden plenamente la naturaleza compleja de la enfermedad.1
A menudo es necesario administrar medicación de rescate adicional a los pacientes con PTI.⁴
Cuando empiezo un nuevo tratamiento, pienso: ¿cuáles serán los efectos secundarios? ¿Estaré bien al cabo de unos días o me sentiré peor?
Terapias en fase de investigación para la PTI
Las investigaciones en curso tienen como objetivo abordar mejor las múltiples caras de la PTI centrándose en la fisiopatología subyacente de la enfermedad. Se están llevando a cabo varios ensayos clínicos para investigar nuevos fármacos para el tratamiento de la PTI.5,6
Los inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), que inhiben la fagocitosis de los macrófagos, lo que conduce a una disminución de la destrucción de plaquetas, previenen la producción de autoanticuerpos y pueden inhibir la inflamación5,7-9.
Los bloqueadores del receptor Fc neonatal (FcRn), que aumentan la eliminación de anticuerpos plaquetarios, lo que conduce a una disminución de la destrucción plaquetaria periférica y de la respuesta inmunitaria5,10.
Multímeros de inmunoglobulina recombinante, que disminuyen la destrucción plaquetaria y aumentan la eliminación de anticuerpos antiplaquetarios.6
Inhibidores del complemento, que disminuyen la citotoxicidad dependiente del complemento11
Terapias de depleción de células plasmáticas, que reducen los anticuerpos antiplaquetarios 6,11
Inhibidores del factor activador de células B (BAFF), que reducen la supervivencia de las células B y, en consecuencia, disminuyen los anticuerpos antiplaquetarios12,13.
Inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK)5,7-9
La BTK es una enzima que se expresa principalmente en las células B, las células mieloides y las plaquetas. La BTK es fundamental para las vías de señalización que regulan el desarrollo y la maduración de las células B y la respuesta inmunitaria general.
Se han aprobado o se están desarrollando varios inhibidores de la BTK dirigidos a estos mecanismos. El tratamiento con inhibidores de la BTK (BTKi) puede prevenir la fagocitosis de los macrófagos en la PTI, lo que conduce a una disminución de la destrucción de plaquetas; puede prevenir la producción de autoanticuerpos; y también puede inhibir la inflamación.
Sin embargo, los pacientes pueden desarrollar resistencia a los inhibidores de BTK cuando se producen mutaciones en la célula diana. Las nuevas generaciones de inhibidores de BTK tienen como objetivo combatir la resistencia a los inhibidores de BTK y los efectos adversos comunes de clase A con diversas estrategias.
Bloqueadores del receptor Fc neonatal (FcRn)5,10
El FcRn regula la respuesta inmunitaria presentando antígenos de inmunoglobulina G (IgG) a las células inmunitarias y regulando los niveles de IgG en el plasma.
Los bloqueadores del FcRn en la PTI pueden aumentar la eliminación de anticuerpos plaquetarios, lo que conduce a una disminución de la destrucción plaquetaria periférica y de la respuesta inmunitaria.
Multímeros de inmunoglobulina recombinante6
Los multímeros de inmunoglobulina recombinante disminuyen la destrucción plaquetaria y aumentan la eliminación de anticuerpos antiplaquetarios. Los multímeros de inmunoglobulina recombinante se unen a los receptores Fc de las células inmunitarias, impidiendo la unión de anticuerpos patógenos a estos receptores. Como consecuencia, en afecciones como la PTI, se podría reducir la destrucción inmunomediada de las plaquetas y aumentar el recuento plaquetario.
Inhibidores del complemento6,11
Los inhibidores del complemento disminuyen la citotoxicidad dependiente del complemento. Los inhibidores del complemento bloquean la activación del sistema del complemento, una parte de la respuesta inmunitaria que marca las células, como las plaquetas, para su destrucción. Al inhibir vías específicas del complemento, estos agentes pueden reducir potencialmente la destrucción de plaquetas en afecciones autoinmunes como la PTI.
Terapias de depleción de células plasmáticas6,11
Las terapias de depleción de células plasmáticas disminuyen los anticuerpos antiplaquetarios. Las terapias de depleción de células plasmáticas se dirigen a las células plasmáticas y las reducen, lo que ayuda a minimizar la destrucción de plaquetas y a mejorar el recuento plaquetario. Sin embargo, es posible que las terapias de depleción de células plasmáticas no logren eliminar por completo las células plasmáticas de larga vida que regulan la producción de autoanticuerpos antiplaquetarios.
Inhibidores del factor activador de células B (BAFF)12,13
El BAFF se une a su receptor en las células B, lo que promueve la supervivencia de estas y da inicio a su diferenciación en células plasmáticas productoras de inmunoglobulina. Ambos son factores cruciales en la patogénesis de la PTI.
Los inhibidores del BAFF pueden reducir la supervivencia de las células B y, en consecuencia, disminuir los anticuerpos antiplaquetarios. Por lo tanto, en afecciones como la PTI, los inhibidores del BAFF podrían ayudar a preservar el recuento plaquetario.
TPO-RA, agonista del receptor de trombopoietina.
El abordaje terapéutico de la PTI está evolucionando hacia estrategias más específicas que buscan ir más allá del control del recuento plaquetario, enfocándose en los mecanismos inmunológicos subyacentes de la enfermedad. Las terapias en investigación, como los inhibidores de BTK, bloqueadores de FcRn o inhibidores de BAFF, reflejan un cambio hacia tratamientos más dirigidos y personalizados, con el potencial de mejorar no solo la respuesta clínica, sino también la calidad de vida de los pacientes. A medida que avanza la investigación, estos enfoques podrían redefinir el manejo de la PTI, ofreciendo nuevas alternativas para aquellos pacientes con necesidades no cubiertas por las terapias actuales.
Referencias
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3. Cooper N, Kruse C, Morgan SD, et al. Identifying unmet needs related to treatment and disease control in immune thrombocytopenia (ITP): US patient survey. Poster presented at: 32nd Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH); June 22-26, 2024; Bangkok, Thailand.
4. Altomare I, Cetin K, Wetten S, Wasser JS. Rate of bleeding-related episodes in adult patients with primary immune thrombocytopenia: a retrospective cohort study using a large administrative medical claims database in the US. Clin Epidemiol. 2016;8:231-239.
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7. Alu A, Lei H, Han X, et al. BTK inhibitors in the treatment of hematological malignancies and inflammatory diseases: mechanisms and clinical studies. J Hematol Oncol. 2022;15(1):138.
8. Fares A, Carracedo UC, Martinez D, et al. Bruton's tyrosine kinase inhibitors: recent updates. Int J Mol Sci. 2024;25(4):2208.
9. Kuter DJ, Mayer J, Efraim M, et al. Long-term treatment with rilzabrutinib in patients with immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2024;8(7):1715-1724.
10. Fitzpatrick EA, Wang J, Strome SE. Engineering of Fc multimers as a protein therapy for autoimmune disease. Front Immunol. 2020;11:496.
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12. Mititelu A, Onisâi MC, Roșca A, et al. Current understanding of immune thrombocytopenia: a review of pathogenesis and treatment options. Int J Mol Sci. 2024;25(4):2163. 13. Cheekati M, Murakhovskaya I. Anti-B-Cell-Activating Factor (BAFF) Therapy: A novel addition to autoimmune disease management and potential for immunomodulatory therapy in warm autoimmune hemolytic anemia. Biomedicines. 2024;12(7):1597.
MAT-ES-2503333 V1 Mayo 2026