¿Tu paciente padece alguna enfermedad autoinmune? Comprueba si padece también diabetes tipo 1 autoinmune (DT1)

Lo más importante

• Las enfermedades autoinmunes asociadas pueden representar una carga adicional y complicaciones en pacientes con DT1.¹
   
• En EE.UU., la prevalencia de las enfermedades autoinmunes es mayor entre los caucásicos y las mujeres, y tiende a aumentar con la edad.⁷
   
• La DT1 se asocia a un mayor riesgo de enfermedades autoinmunes en familiares de primer grado.¹
   
• Los factores de riesgo genéticos compartidos y la desregulación del sistema inmunitario están potencialmente implicados tanto en la poliautoinmunidad* como en la autoinmunidad familiar^†entre individuos con DT1.³
   
• En personas con enfermedades autoinmunes debe aconsejarse el cribado de diagnóstico de la DT1.^4-6

*La poliautoinmunidad es la aparición de ≥2 enfermedades autoinmunes en un solo paciente;
†La autoinmunidad familiar significa la presencia de ≥2 enfermedades autoinmunes en miembros de una familia nuclear.

Los autoanticuerpos podrían ser marcadores de autoinmunidad de la DT1

En algunos pacientes, la DT1 se asocia a la presencia de enfermedades autoinmunes adicionales, como por ejemplo, la enfermedad tiroidea autoinmune, la celiaquía y la enfermedad de Addison, que podrían dar lugar a la producción de autoanticuerpos órgano-específicos.¹

Los autoanticuerpos contra la insulina (IAA), la descarboxilasa-65 del ácido glutámico (GAD-65), el antígeno 2 de las células de los islotes (IA-2) y los autoanticuerpos contra las células de los islotes (ICA), pueden estar presentes durante años antes del diagnóstico de la DT1 y podrían servir como marcadores de la DT1.¹

Otras enfermedades autoinmunes asociadas coexisten frecuentemente con la DT1

Las enfermedades autoinmunes asociadas pueden representar una carga y complicaciones adicionales en pacientes con DT1.^3,7 En EE.UU., la prevalencia de las enfermedades autoinmunes es mayor en personas caucásicas y mujeres, y tiende a aumentar con la edad.⁷  

Consulta la siguiente figura para obtener más información sobre la prevalencia de otras enfermedades autoinmunes asociadas a la DT1.

Prevalencia de otras enfermedades autoinmunes asociadas a la DT1.^1,2

¿Existe una relación entre la DT1 y otras enfermedades autoinmunes?

Se ha observado una relación entre la DT1 y otras enfermedades autoinmunes. Existen varios genes relacionados con el riesgo de DT1 que también están asociados al aumento de la probabilidad de padecer otras enfermedades autoinmunes.⁸

El patrón hereditario de las enfermedades autoinmunes es complejo e implica múltiples factores, como son el impacto consolidado del genotipo y los desencadenantes ambientales.²

Riesgo de DT1

La DT1 supone un riesgo 1,6 veces mayor para los familiares de primer grado (FPG) de los pacientes. En el caso de la DT1, se ha observado una asociación significativa para hijos únicos (ratio de incidencia estandarizada= 2,14).²

Los autoanticuerpos pueden desarrollarse secuencialmente. Los familiares de primer grado que expresan autoanticuerpos contra IAA, GAD-65 e IA-2 tienen un riesgo de desarrollar diabetes a 5 años del 75% frente a un riesgo del 25% a 5 años en los familiares que expresan solo uno de esos autoanticuerpos.¹ Las personas diagnosticadas con enfermedad autoinmune en estadio 2 tienen casi un 100% de probabilidades de progresar a un estadio 3, con un 75% de ellos progresando en un plazo de cinco años.⁹ 

Riesgo de otras enfermedades autoinmunes asociadas

La autoinmunidad familiar se caracteriza por la presencia de ≥2 enfermedades autoinmunes en los miembros de una familia nuclear.² La DT1 también confiere un mayor riesgo de enfermedades autoinmunes en familiares de primer grado, hasta un 8% y <6% de riesgo de desarrollar enfermedad tiroidea autoinmune y celiaquía, respectivamente.¹

En un primer estudio a nivel poblacional que evaluó los riesgos familiares de padecer DT1 y un gran número de otras enfermedades autoinmunes asociadas utilizando la base de datos MigMed se observó que:⁸

La DT1 en la descendencia se asoció con las siguientes enfermedades de los padres:

RIE: Ratio de Incidencia estandarizada.

¿Pueden solaparse los factores de riesgo genéticos compartidos entre las enfermedades autoinmunes?

Los factores genéticos de riesgo compartidos y la desregulación del sistema inmunitario están potencialmente implicados tanto en la poliautoinmunidad como en la autoinmunidad familiar entre individuos con DT1.²  Los genotipos del antígeno leucocitario humano (HLA), del gen PTPN22 y el antígeno-4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) contribuyen a la compleja interacción de factores genéticos en enfermedades autoinmunes que se solapan con la DT1, como se muestra en la siguiente figura.¹

21-OH; 21-hidroxilasa; CTLA-4: antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos; HLA: antígeno leucocitario humano; LYP: tirosina fosfatasa linfoide; MIC-A: gen relacionado con MHC-I; DT1: diabetes de tipo 1.

Recomendaciones de las guías de la ADA para el cribado diagnóstico de enfermedades autoinmunes en la DT1

Los individuos que padecen una enfermedad autoinmune son más propensos a desarrollar otras enfermedades autoinmunes asociadas.^4-6,10

Las Guias de la ADA de 2024, Comprehensive Medical Evaluation and Assessment of Comorbidities, recomiendan el cribado de la enfermedad tiroidea autoinmune poco después del diagnóstico de la DT1 y, posteriormente, de forma periódica. Además, se recomienda el cribado de la enfermedad celíaca en presencia de síntomas gastrointestinales, de sus signos, de manifestaciones de la patología detectadas en el laboratorio o sospecha de esta patología.¹⁰

NOTAS:
DT1: Diabetes tipo 1 autoinmune 
RIE: Ratio de Incidencia estandarizada.
21-OH; 21-hidroxilasa
CTLA-4: antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos
HLA: antígeno leucocitario humano
LYP: tirosina fosfatasa linfoide
MIC-A: gen relacionado con MHC-I

Referencias

1. Barker JM. Revisión clínica: Autoinmunidad asociada a la diabetes tipo 1: historia natural, asociaciones genéticas y cribado.J Clin Endocrinol Metab.2006;91(4):1210–1217.
2. Cárdenas-Roldán J, Rojas-Villarraga A, Anaya JM. ¿Cómo se agrupan las enfermedades autoinmunes en familias? Una revisión sistemática y meta-análisis.BMC Med.2013;11:73.
3. Glowinska-Olszewska B, Szablowski M, Panas P, et al. Aumento de la co-ocurrencia de trastornos autoinmunes adicionales en el inicio de la diabetes tipo 1 entre los niños y adolescentes diagnosticados en los años 2010-2018-estudio de un solo centro.Front Endocrinol (Lausana).2020;11:476.
4. Ferrari SM, Fallahi P, Ruffilli I, Elia G, Ragusa F, Benvenga S, Antonelli A. The association of other autoimmune diseases in patients with Graves' disease (with or without ophthalmopathy): Review of the literature and report of a large series.Autoinmune Rev. 2019 Mar;18(3):287-292.
5. Zelissen PM, Bast EJ, Croughs RJ.Autoinmunidad asociada en la enfermedad de Addison.J Autoinmune. 1995 Feb;8(1):121-30.
6. Lauret E, Rodrigo L. Celiac disease and autoimmune-associated conditions.Biomed Res Int. J Clin Nutr. 2013;2013:127589.
7. Bao YK, Weide LG, Ganesan VC, et al. Alta prevalencia de enfermedades autoinmunes comórbidas en adultos con diabetes tipo 1 de la base de datos HealthFacts.J Diabetes.2019;11(4):273-279.
8. Hemminki K, Li X, Sundquist J, Sundquist K. Asociación familiar entre la diabetes tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes y relacionadas.Diabetología. J Clin Nutr. 2009;52(9):1820-8.
9. Besser REJ, Bell KJ, Couper JJ, et al.ISPAD clinical practice consensus guidelines 2022: Etapas de la diabetes tipo 1 en niños y adolescentes.Pediatr Diabetes.2022;23:1175-87.
10. American Diabetes Association Professional Practice C. 4. Evaluación médica integral y valoración de comorbilidades: Estándares de atención en diabetes-2024.Diabetes Care.2024;47(Suppl 1):S52-S76.