¿Puede detectarse la diabetes tipo 1 autoinmune (DT1) años antes de la aparición de los síntomas?

Lo más importante

• La autoinmunidad provoca la destrucción de las células beta, con la consiguiente disminución de la producción de insulina.²
   
• La progresión de la DT1 a enfermedad sintomática puede llevar meses o años.³
   
• Otras enfermedades autoinmunes asociadas confieren un mayor riesgo de desarrollar DT1.⁴
   
• El desarrollo y la progresión de la DT1 tiene distintos estadios.³
   
• La identificación precoz de las personas con riesgo de padecer DT1 presenta potenciales ventajas.^6,9-12

¿Se conoce la patogénesis de la DT1?

La patogénesis de la DT1 implica una compleja interacción entre las células beta y el sistema inmunitario.¹ Este proceso comienza cuando las células T autorreactivas reconocen y destruyen las células beta pancreáticas. Esto conduce a una disminución crítica de los niveles de insulina, lo que a su vez provoca un control ineficaz de los niveles de glucosa en sangre. Con el tiempo, las células beta restantes se vuelven insuficientes para mantener un nivel normal de glucosa en sangre, lo que reduce la secreción de insulina y provoca una enfermedad autoinmune: la DT1.²

Últimamente, se han identificado muchos autoantígenos responsables de desencadenar la destrucción inmunomediada de las células beta; sin embargo, los factores desencadenantes de esta respuesta autoinmune siguen siendo poco conocidos.^2,3  

El inicio de la DT1 comienza mucho antes de que aparezcan los síntomas

En general, la DT1 es una enfermedad que progresa secuencialmente, a través de estadios identificables, antes de la aparición de sus síntomas. El ritmo de progresión de la DT1, desde la fase de respuesta autoinmune hasta la fase sintomática de la enfermedad, varía entre los individuos y puede durar desde unos pocos meses hasta décadas.³

Susceptibilidad genética y detección del riesgo genético de la DT1

Cabe destacar que las personas que conviven con otras enfermedades autoinmunes asociadas, como la celiaquía o la enfermedad tiroidea autoinmune, tienen un mayor riesgo de desarrollar una DT1 que la población general.⁴ Los factores de riesgo genéticos compartidos y la desregulación del sistema inmunitario están potencialmente implicados, tanto en la poliautoinmunidad (aparición de ≥2 enfermedades autoinmunes en un único paciente), como en la autoinmunidad familiar (presencia de ≥2 enfermedades autoinmunes en los miembros de una familia nuclear) entre los individuos con enfermedades autoinmunes como la DT1.⁵

Actualmente, en algunos países, los familiares de primer o segundo grado de personas con DT1, así como la población pediátrica, están siendo cribados debido a su riesgo incrementado de desarrollar la patología.³

¿Cuáles son los estadios de la DT1?

La organización Breakthrough T1D, antes JDRF, y la Asociación Americana de la Diabetes (ADA) han propuesto tres estadios de desarrollo y progresión de DT1 autoinmune. A partir de la fase de activación de la respuesta autoinmune contra las células beta, hasta la fase sintomática de la DT1.³

Destrucción progresiva de la función de las células beta a través de los diferentes estadios de la DT1^3,6

En el estadio 1, se detectan dos o más autoanticuerpos contra los islotes pancreáticos en la circulación periférica, que sirven como marcador de autoinmunidad. El número y la función de las células beta comienzan a disminuir, pero son adecuados para mantener la normoglucemia.³

En el estadio 2, el daño progresivo de las células beta compromete la producción de insulina y el control glucémico no puede mantenerse de forma constante, lo que provoca una disglucemia. Los autoanticuerpos persisten en la circulación periférica.³

En el estadio 3, la función de las células beta se reduce de tal forma que los niveles de glucosa en sangre se elevan de forma constante y, finalmente, se requiere tratamiento con insulina. Aparecen los primeros síntomas clínicos de la DT1, entre los que se incluyen la poliuria, polidípsia, pérdida de peso, fatiga y cetoacidosis diabética (CAD).³

La siguiente figura ilustra los distintos estadios de la DT1.

¿Puede identificarse la DT1 antes de la aparición de los síntomas?

Normalmente, la DT1 se diagnostica tras la aparición de los síntomas clínicos. Sin embargo, las últimas pruebas de investigación sobre los mecanismos fisiopatológicos que conducen al desarrollo y progresión nos permiten identificar la DT1 en sus estadios presintomáticos, los estadios 1 y 2, descritos anteriormente.³

La detección precoz de las fases presintomáticas mediante el cribado de autoanticuerpos nos brinda la oportunidad de intervenir, retrasar y, en última instancia, prevenir la manifestación sintomática de la DT1.³

La identificación precoz de las personas con riesgo de DT1 tiene una serie de potenciales beneficios^6,9-11

Referencias

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2. Marré ML, James EA, Piganelli JD. β cell ER stress and the implications for immunogenicity in type 1 diabetes.Front Cell Dev Biol. . 2015;3:67.
3. Insel RA, Dunne JL, Atkinson MA, et al.Estadificación de la diabetes tipo 1 presintomática: declaración científica de la JDRF, la Endocrine Society y la American Diabetes Association.Diabetes. 2015;38(10):1964–1974.
4. Barker JM. Revisión clínica: Autoinmunidad asociada a la diabetes tipo 1: historia natural, asociaciones genéticas y cribado.J Clin Endocrinol Metab.2006;91(4):1210–1217.
5. Głowińska-Olszewska B, Szabłowski M, Panas P, et al. Aumento de la co-ocurrencia de trastornos autoinmunes adicionales en el inicio de la diabetes tipo 1 entre los niños y adolescentes diagnosticados en los años 2010-2018-estudio de un solo centro.Front Endocrinol (Lausana).2020;11:476.
6. Sims EK, Besser REJ, Dayan C, et al.Detección de la diabetes tipo 1 en la población general: Informe de situación y perspectivas.Diabetes.2022;71(4):610-623.
7. Ziegler AG, Rewers M, Simell O, et al.Seroconversión a múltiples autoanticuerpos de islotes y riesgo de progresión a diabetes en niños.JAMA.2013;309:2473-2479.
8. Krischer JP; Grupo de estudio TrialNet de diabetes tipo 1. El uso de criterios de valoración intermedios en el diseño de ensayos de prevención de la diabetes tipo 1.Diabetología.2013;56:1919-1924.
9. Narendran P. Screening for type 1 diabetes: ¿Ya estamos cerca?Diabetología.2019;62(1):24-27.
10. Besser REJ, Bell KJ, Couper JJ, et al.ISPAD clinical practice consensus guidelines 2022: Etapas de la diabetes tipo 1 en niños y adolescentes.Pediatr Diabetes.2022;23(8):1175–1187.
11. Hummel S, Carl J, Friedl N, et al. Los niños diagnosticados de diabetes tipo 1 presintomática a través del cribado de salud pública tienen una diabetes más leve en la manifestación clínica.Diabetología.2023;66(9):1633–1642.