Revisión de las implicaciones clínicas de la estabilidad y capacidad predictiva de los eosinófilos en la EPOC

¿Influyen los eosinófilos en la EPOC?

En la EPOC, el aumento de los niveles de eosinófilos (EOS) en sangre se asocia con la inflamación de tipo 2¹ y se ha relacionado con un mayor riesgo de exacerbaciones.² Comprender el papel de los niveles de EOS y su evolución a lo largo del tiempo puede ser importante para que los médicos fenotipen a sus pacientes y evalúen el riesgo potencial de exacerbación.³ Sin embargo, se justifica un periodo de retrospectiva al evaluar los niveles de EOS en pacientes porque los niveles de EOS pueden fluctuar como resultado del tratamiento.⁴

Más información sobre el papel de la inflamación de tipo 2 en la EPOC

Endotipo de inflamación eosinofílica

La inflamación eosinofílica es un endotipo estable. El estudio AERIS investigó la estabilidad de este fenotipo a lo largo del tiempo. Los resultados del estudio demostraron que la inflamación eosinofílica (recuento de EOS en sangre ≥2%) es frecuente en el momento de la exacerbación en pacientes con EOS predominantemente elevada durante el estado estable.⁵ La probabilidad de que una exacerbación fuera eosinofílica era nueve veces mayor en pacientes con EOS en sangre ≥2% que en aquellos con EOS en sangre <2% en el momento de la inclusión (OR = 9,16; IC del 95%: 4,10-20,47; p <0 ,001).⁵

¿Qué se sabe sobre la estabilidad de los niveles de EOS?

Estabilidad temporal de los niveles de EOS

El concepto de estabilidad temporal se refiere a la consistencia de un biomarcador a lo largo del tiempo.⁶ En un estudio de Landis et al., los recuentos de EOS en sangre tomados durante la EPOC estable fueron razonablemente reproducibles.⁷

Un estudio de Long et al. proporciona datos sólidos sobre la estabilidad temporal de los niveles de EOS en pacientes con EPOC.En su análisis de 225 pacientes de la cohorte COPDMAP, Long y sus colegas investigaron la estabilidad de la EOS a lo largo de 1 año utilizando los umbrales de EPOC de la GOLD 2019 (<100,100-<300 y ≥300 EOS/μL).⁸ Descubrieron que el 69,3% de los pacientes tenían una buena estabilidad de los niveles de EOS desde el inicio hasta 1 año (mediciones tomadas durante el estado estable) dentro de los mismos umbrales de EPOC de la GOLD 2019.⁸ Esta estabilidad temporal indica que los niveles de EOS medidos durante la fase estable de la EPOC no son fluctuaciones aleatorias, sino que reflejan un fenotipo inflamatorio subyacente y consistente. Además, el estudio demostró que los pacientes (sin exacerbación, 66,7% pacientes; ≥1 exacerbación, 72,7% pacientes; ≥2 exacerbaciones, 74,3% pacientes) tenían niveles estables de EOS en sangre durante 1 año cuando se estratificaban en subgrupos según el número de exacerbaciones en un año.⁸

Asociación entre los niveles de EOS y el riesgo de exacerbaciones futuras^9,10

Yun et al. validaron de forma prospectiva la asociación del aumento de los niveles de EOS con las exacerbaciones en la EPOC en el estudio ECLIPSE.⁹ En este estudio, los investigadores midieron los niveles de EOS durante la fase estable y realizaron un seguimiento de la aparición de exacerbaciones durante un periodo de 3 años.⁹ Descubrieron que un nivel elevado de EOS (≥300 células/μL) al inicio del estudio durante la fase estable era un factor predictivo constante del riesgo de exacerbaciones en el año siguiente (TIR = 1,20; IC del 95%: 1,05-1,36 a 1 año).⁹ En concreto, el riesgo de exacerbación era mayor en pacientes con niveles de EOS persistentemente elevados (frente a bajos), lo que indicaba que dichos pacientes presentaban el mayor riesgo. Además, el estudio reveló que la capacidad predictiva de los niveles de EOS se extendía más allá de un año (TIR = 1,22; IC del 95%: 1,06-1,42 para todo el periodo de estudio).⁹ Los pacientes con niveles elevados de EOS tenían sistemáticamente más probabilidades de sufrir una exacerbación a lo largo de 3 años. Esta capacidad de predicción ampliada subraya la utilidad del nivel de EOS como predictor a largo plazo del riesgo de exacerbación, lo que permite estrategias de tratamiento tempranas y proactivas.⁹

Impacto del uso de corticosteroides orales en los niveles de EOS en sangre en pacientes con EPOC

Prazma et al. observaron una relación lineal inversa entre los niveles de EOS en sangre y la dosis de corticosteroides orales (CSO) en pacientes con asma grave, con un aumento de los niveles de EOS en sangre del 41% por cada disminución de 5 mg/día en la dosis de CSO.¹¹ Hasta donde sabemos, el impacto del uso de CSO en los niveles de EOS en sangre no se ha estudiado en pacientes con EPOC. Sin embargo, se sabe que el uso de OCS suprime los niveles de EOS en pacientes con EPOC.¹² Un estudio informó de una reducción significativa de seis veces en los recuentos de EOS en esputo, tras el uso diario de OCS durante 2 semanas.¹³ La medición de los niveles de EOS en pacientes cuyos niveles están suprimidos debido a la administración de OCS podría proporcionar una evaluación inexacta de los niveles de EOS.¹²

Más información sobre los eosinófilos en sangre como biomarcador en pacientes con EPOC

¿Cuáles son las implicaciones clínicas de la estabilidad y la capacidad predictiva de la EOS?

Las pruebas que respaldan la estabilidad⁸ y la capacidad predictiva a largo plazo⁹ de los niveles de EOS en la EPOC tienen importantes implicaciones clínicas. Al identificar a los pacientes con niveles de EOS elevados de forma constante, los profesionales sanitarios pueden estratificar a los pacientes en función de su riesgo de exacerbaciones futuras. Esta estratificación puede guiar las decisiones de tratamiento, en particular el uso de ACO,¹⁴ inhalados (CSI)¹⁵ o biológicos¹⁶ dirigidos contra la inflamación de tipo 2. Por ejemplo, un paciente con EPOC con niveles sistemáticamente elevados de EOS (>300 células/μL) durante la fase estable puede ser un candidato ideal para una intervención precoz con CSI,¹⁵ que ha demostrado reducir la frecuencia y gravedad de las exacerbaciones en la EPOC eosinofílica.^17,18 Por el contrario, la ausencia de niveles elevados de EOS en sangre de >2% puede ayudar a identificar un subgrupo con un impacto adverso de los CSO en su recuperación.¹⁴ La estabilidad de los niveles de EOS a lo largo del tiempo permite a los clínicos monitorizar estos niveles como parte de la atención rutinaria, lo que facilita la identificación de cambios en el perfil inflamatorio del paciente y el ajuste del tratamiento en consecuencia.

Si desea más información sobre cómo tratar a los pacientes con EPOC, consulte las Recomendaciones GOLD para el tratamiento y manejo de la EPOC.

La capacidad de predicción a largo plazo de los niveles de EOS en sangre⁹ es especialmente útil, ya que permite a los profesionales sanitarios anticipar y mitigar el riesgo de exacerbaciones, que son una de las principales causas de morbilidad y costes sanitarios en la EPOC.^14,19,20

¿Cómo pueden incorporarse las mediciones de la EOS a la práctica clínica?

La incorporación de las mediciones de EOS a la gestión rutinaria de la EPOC requiere una cuidadosa consideración de los umbrales de datos y del contexto clínico específico. El umbral de ≥300 células/μL se utiliza habitualmente para definir los niveles elevados de EOS,⁹ basándose en la evidencia de múltiples estudios, incluido el de Yun et al.⁹ Sin embargo, existe cierta variabilidad en el umbral óptimo en función de la población de pacientes y los resultados específicos que se predicen.²¹

En la práctica, la medición de los niveles de EOS durante la fase estable de la EPOC puede integrarse fácilmente en los análisis de sangre rutinarios.²² Dada la evidencia de estabilidad temporal, una sola medición puede proporcionar una evaluación fiable del fenotipo eosinofílico del paciente.⁷ Los pacientes con niveles elevados de EOS deben ser monitorizados estrechamente para detectar signos de exacerbación,²³ y debe considerarse el inicio temprano de los CSI.¹ Actualmente se están llevando a cabo varios ensayos clínicos para evaluar el papel de las terapias dirigidas a la inflamación de tipo 2 en la EPOC con niveles elevados de EOS.²⁴

Además, la capacidad predictiva de los niveles de EOS significa que estas mediciones pueden informar sobre las estrategias de tratamiento a largo plazo. Por ejemplo, los pacientes con niveles basales elevados de EOS pueden requerir un seguimiento más intensivo y un umbral más bajo para intensificar el tratamiento en caso de signos tempranos de exacerbación. Este enfoque proactivo puede ayudar a reducir la frecuencia y gravedad de las exacerbaciones, mejorando en última instancia los resultados de los pacientes y reduciendo la carga de los sistemas sanitarios.²²

Retos y orientaciones futuras

Aunque las pruebas que apoyan el uso de los niveles de EOS como biomarcador en la EPOC son convincentes, aún quedan varios retos. Uno de ellos es la variabilidad de los niveles de EOS debida a factores externos como infecciones,²⁵ medicaciones,²¹ y exposiciones ambientales.²⁶ Estos factores pueden influir en los niveles de EOS y confundir potencialmente su valor predictivo. Por lo tanto, es esencial en los medicamentos que los médicos interpreten las mediciones de EOS en el contexto del cuadro clínico general del paciente y consideren la posibilidad de repetir las mediciones si es necesario.

Otro reto es la necesidad de seguir investigando para refinar los umbrales de los niveles de EOS en diferentes escenarios clínicos. Si bien el umbral de ≥300 células/μL se utiliza ampliamente, se necesitan más datos para establecer los puntos de corte óptimos para diferentes poblaciones de pacientes y para validar estos umbrales en diversos escenarios clínicos.²³

La investigación futura también debe explorar el potencial de combinar los niveles de EOS con otros biomarcadores y características clínicas para mejorar la precisión predictiva. Por ejemplo, la integración de las mediciones de EOS con marcadores de inflamación de las vías respiratorias²⁷ o con características clínicas como el historial de exacerbaciones,²⁸ podría proporcionar una herramienta de evaluación del riesgo más completa para los pacientes con EPOC.