¿Ser joven es siempre importante, también para elegir el donante en el trasplante hematopoyético?

Cada vez parece más claro que la edad del donante se relaciona directamente con la mejoría de los resultados del trasplante hematopoyético, siendo conocido que la edad del donante inferior a 35-40 años presenta mejores resultados. Esto ha hecho que muchos registros ya no acepten donantes mayores de esta edad.

Kollman et al [1] publicó en 2016 un estudio en que analizaba una serie larga de pacientes en dos cohortes del 1988 al 2011 (N=6.349) y del 2007 al 2011 (N=4.690). En este estudio se evidenció una mejor supervivencia en los pacientes trasplantados a partir de un donante joven (18-32 años, vs 33-50 y >50 años), mientras que la disparidad HLA empeoraba claramente la supervivencia.

Con un seguimiento a cinco años la supervivencia para los grupos de edades 18-32, 33-50 y >50 fue de 36%, 33% y 29% respectivamente, representando un aumento del 5,5% de riesgo de mortalidad por cada aumento de 10 años en la edad del donante. Con una mayor incidencia de la enfermedad injerto contra receptor (EICR, grado II-IV) en los pacientes trasplantados a partir de un donante mayor de 33 años, sin diferencia entre los dos grupos de más edad (33-50 vs >50 años). La edad también se asoció con una mayor incidencia de mortalidad relacionada con el trasplante, en cambio no se objetivó un empeoramiento en la incidencia de recaída ni recuperación hematológica.

Otro artículo publicado (2018) por Shaw et al [2] describió la mejoría de la supervivencia en otra serie larga de pacientes trasplantados a partir de un donante no emparentado. En este estudio se dividió el número de pacientes en dos grupos, los que recibieron el procedimiento del 1999 al 2011 (N=5.952) y los que lo recibieron entre 2012-2014 (N=4.510).

En esta serie la edad del donante se presentó como un factor pronóstico independiente, con una mejoría notable en la supervivencia. Las variables que tuvieron un valor pronóstico en la supervivencia en el primer rango de tiempo fueron la edad, la diferencia en el locus DPB1 no permisiva y la diferencia en el estatus CMV. En cambio, en el segundo intervalo de tiempo solo la edad se asoció a una mejor supervivencia en los receptores de donantes jóvenes, evidenciándose una peor supervivencia siendo entre un 1% y un 7% menos de SG, a dos años de seguimiento, con el aumento de la edad del donante (de 2 a 20 años de diferencia respectivamente)

En otra publicación realizada por el EBMT en el seno del ALWP [3,4] se analizó una serie de 1.270 pacientes diagnosticados de LMA o LLA que recibieron un trasplante haploidéntico (haploTPH) con ciclofosfamida post trasplante (CyPT) (42%<40 años y 61%>40 años) y TCD (56.4%<40 años y 35.4%>40 años). En este grupo de pacientes se observó que en aquellos pacientes mayores de 40 años, la edad del donante (>40 años) se asociaba a un aumento de la mortalidad no relativa a las recaídas (NRM), con una disminución tanto de la SLP (41 vs 32%, p 0.03) como SG (45 vs 35%, p 0.01). En cambio no hubo diferencias significativas en aquellos pacientes jóvenes (<40 años) en relación a la edad del donante.

Finalmente, en un artículo recientemente publicado por el grupo de Baltimore [5], de una serie de 889 receptores de un haploTPH con CyPT previo un acondicionamiento de intensidad reducida, se evidenció que la edad del donante es un factor de riesgo para aumento de la NRM, con impacto negativo en la SG y SLP, asimismo, el aumento de la edad progresivamente impacta en el aumento de la EICR aguda, sin evidencia de impacto con la EICR crónica.

Dado estos resultados, uno de los criterios en selección de un donante no emparentado (DNE) [6,7,8,9], es la edad, eligiendo si existe la posibilidad de donantes menores de 40 años, debido a una mejoría en la supervivencia global de los pacientes. Asimismo, actualmente la mayoría de registros internacionales ya no aceptan como posibles DNE, voluntarios mayores de 40 años.

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