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  2. Fuente: Campus Sanofi
  3. 28 ene 2024
3 min

El injerto hematopoyético: algo más que un contenedor de CD34

Autor: José Íñigo Romón Alonso

Unidad de Aféresis Servicio de Hematología. Hemoterapia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla.

Impacto trascendental en la composición del producto
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Tradicionalmente, sólo se ha tenido en cuenta la cantidad de CD34 o CD3 en el producto infundido. Sin embargo, su composición es muy variable entre los pacientes y las estrategias de movilización. Como veremos, esto puede tener un impacto trascendental en la composición del producto y sobre todo en el resultado clínico.

¿Es importante conocer la composición del injerto?

Las células CD34+ (progenitores hematopoyéticos y las células madre troncales), y los linfocitos alogénicos se encuentran entre los leucocitos del injerto. Son esenciales para la recuperación de la hemopoyesis post trasplante hematopoyético (TPH), y en el TPH alogénico, para inducir el efecto “injerto contra receptor” (EICR) e “injerto contra leucemia” (IcL)1. Sorprendentemente, aparte del contenido en células CD34+ no se ha definido la composición óptima del producto a infundir2. Conocer la composición y el potencial de las células que lo componen, así como los condicionantes de las mismas3, puede ayudarnos a ajustar la cantidad extraída (reduciendo el riesgo asociado a la aféresis4 o para movilizar poblaciones específicas para distintas estrategias de tratamiento (depleción TCR α/β, modificación genómica, etc.)5.

Composición del producto de aféresis y del producto infundido.

El producto de aféresis contiene salino, leucocitos, plaquetas, hematíes, plasma y anticoagulante [ACD-A y/o heparina]. Para la criopreservación, se emplea DMSO (lo que condiciona la toxicidad de la infusión).

Factores que condicionan la composición celular del injerto

El régimen de movilización es el factor más influyente y modificable para movilizar CD34, habitualmente basado en G-CSF, solo o tras un ciclo de quimioterapia. Plerixafor se emplea ante el fracaso de movilización6,7, o cuando el donante sufre anemia falciforme o efectos adversos del G-CSF8. También influyen la edad y sexo del donante, la enfermedad de base9. En el contexto autólogo, los tratamientos previos dañan la hemopoyesis y/o los linfocitos. La congelación y descongelación también puede reducir significativamente la cantidad de CD34 infundido10,11.

Características de los productos celulares según las estrategias de movilización

En el TPH autólogo, Partanen10 encontró que el mayor contenido en CD34+, CD34+CD133+CD38- y CD3+ se asociaban con mejor supervivencia global. La adición de plerixafor aumentaba la movilización de esta población, así como CD4+, D8+ y NK (CD3- CD16/56+), con mejor prendimiento de neutrófilos y plaquetas a los 6 meses. Sin embargo, otros autores no corroboraron estas diferencias12. 

Podríamos resumir que plerixafor ayuda a movilizar poblaciones más jóvenes tanto de progenitores hematopoyéticos (mejor implante) como linfoides con mayor tolerancia (menor EICR)13.

En el trasplante alogénico, Impola14 encontró una gran diversidad en la concentración de las poblaciones CD34, NK y DC 123+, pero concluye que los pacientes desarrollan menor EICRa si reciben más células efectoras CD3+, CD19+, y CD123+, mientras que los niveles altos de monocitos y CD34+ conllevarían EICRc. Fisher15 en un metaanálisis de alo TPH detectó que los Tregs elevados tenían un efecto potente en el éxito del proceso. Minculescu16 concluyó que los productos con dosis elevadas de NK, sobre todo NK CD56dim mejoraban la supervivencia sin recaída en el trasplante alogénico. Jaiswal17 asocia niveles altos de CD45+Tregs, típica de los jóvenes con la mejora de los resultados en el trasplante haploidéntico. Svenberg18 en el trasplante no emparentado asocia mayor CD8+ con menor recaída, pero mayor CD34+ se asociaba con TRM y recaída. El TPH familiar asociaba mayor CD19+ con EICRc.

Frente al G-CSF aislado, plerixafor moviliza células CD34 más precoces (CD34dim)19 y más células CD34+ CD45RA+ CD123, con aumento de CXCR4 que puede promover la anidación y un injerto más estable. De Greef20, solo con plerixafor encontró aumento de un subtipo inmaduro (lin-/CD34+/CD38low/CD45RA-/CD90+) y de progenitores comprometidos (CD34+/CD45RA-/CD90+).

Con plerixafor también Devine21 y Teipel22 encontraron que se obtienen más CD3 y CD4, células nucleadas totales, CD19, CD4, CD8 y progenitores, con CD34 primitivas (CD34+CD38-CD133+), así como dendríticas plasmocitoides, pero no dendríticas mieloides, y Tregs, en especial CD45RA+ naïve lo que pudiera compensar el riesgo de EIcR crónica. También, otro subtipo CD34dimCD45RA+CD123++ progenitores de pre – dendríticas (pro-DC2), que producen interferón-α (IFN-α), lo que explicaría la menor tasa de viremia CMV, quizás debida a la menor necesidad de inmunosupresión19. Además, se detectan aumentos de CD8hi, asociados con menor tasa de recaída sin EICR, algo más habitual en donantes jóvenes23. Otros autores han detectado aumento de CD19+ 20 o CD56bright NKreg24.

Conclusión

El injerto hematopoyético lo componen diversas estirpes celulares (progenitores comprometidos, células madres troncales, linfocitos Tregs, NKs…) en función del donante y del régimen de movilización. Modificar o aprovechar sus características puede ayudarnos en el tratamiento del paciente25, tanto para mejorar su supervivencia como para facilitar la transformación en herramientas celulares efectoras26.

 

Autor

José Íñigo Romón Alonso
Unidad de Aféresis Servicio de Hematología.
Hemoterapia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla.

  

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Referencias
  1. Saliba RM, Veltri L, Rondon G, Chen J, Al-Atrash G, Alousi A, et al. Impact of graft composition on outcomes of haploidentical bone marrow stem cell transplantation. Haematologica. 2021;106(1):269–74.
  2. Saraceni F, Shem-Tov N, Olivieri A, Nagler A. Mobilized peripheral blood grafts include more than hematopoietic stem cells: The immunological perspective. Bone Marrow Transplant. 2015;50(7):886–91.
  3. Karpova D, Ritchey JK, Holt MS, Abou-Ezzi G, Monlish D, Batoon L, et al. Continuous blockade of CXCR4 results in dramatic mobilization and expansion of hematopoietic stem and progenitor cells. Blood. 2017;129(21):2939–49.
  4. Neyrinck MM, Vrielink H. Calculations in apheresis. J Clin Apher [Internet]. 2015 Feb;30(1):38–42. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22718049%5Cnhttp://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jca.21238/full
  5. Kurnikova E, Trakhtman P, Pershin D, Ilyushina M, Khismatullina R, Maschan M, et al. Plerixafor added to G-CSF allows mobilization of a sufficient number of hematopoietic progenitors without impacting the efficacy of TCR-alpha/beta depletion in pediatric haploidentical and genoidentical donors failing to mobilize with G-CSF alone. J Clin Apher. 2021;36(4):547–52.
  6. Gattillo S, Marktel S, Rizzo L, Malato S, Malabarba L, Coppola M, et al. Plerixafor on demand in ten healthy family donors as a rescue strategy to achieve an adequate graft for stem cell transplantation. Transfusion (Paris). 2015;55(8):1993–2000.
  7. Hauge AW, Haastrup EK, Sengeløv H, Minulescu L, Dickmeiss E, Fischer-Nielsen A. Addition of plerixafor for CD34+ cell mobilization in six healthy stem cell donors ensured satisfactory grafts for transplantation. Transfusion (Paris). 2014;54(4):1055–8.
  8. Naoya Uchida, Alexis Leonard, David Stroncek, Sandhya R. Panch, Kamille West, Eoghan Molloy, et al. Safe and efficient peripheral blood stem cell collection in patients with sickle cell disease using plerixafor. Haematologica. 2020 Feb 13;105(10):e497.
  9. Varmavuo V, Mäntymaa P, Nousiainen T, Valonen P, Kuittinen T, Jantunen E. Blood graft composition after plerixafor injection in patients with NHL. Eur J Haematol. 2012;89(2):128–35.
  10. Partanen A, Turunen A, Valtola J, Pyörälä M, Vasala K, Kuittinen O, et al. Mobilization characteristics, blood graft composition, and outcome in diffuse large B-cell lymphoma after autologous stem cell transplantation: Results from the prospective multicenter GOA study. Transfusion (Paris). 2021;61(2):516–25.
  11. Partanen A, Turunen A, Silvennoinen R, Valtola J, Pyörälä M, Siitonen T, et al. Impact of the number of cryopreserved <scp>CD34</scp> + cells in the infused blood grafts on hematologic recovery and survival in myeloma patients after autologous stem cell transplantation: Experience from the <scp>GOA</scp> study. J Clin Apher. 2023 Feb 14;38(1):33–44.
  12. Mombled M, Rodriguez L, Avalon M, Duchez P, Vlaski-Lafarge M, Debeissat C, et al. Characteristics of cells with engraftment capacity within CD34+ cell population upon G-CSF and Plerixafor mobilization. Leukemia. 2020;34(12):3370–81.
  13. Passweg JR, Baldomero H, Chabannon C, Basak GW, Corbacioglu S, Duarte R, et al. Improved Survival After Transplantation of More Donor Plasmacytoid Dendritic or Naïve T Cells From Unrelated-Donor Marrow Grafts: Results From BMTCTN 0201. Forman Stephen J., Negrin Robert S., Antin Joseph H. AFR, editor. Bone Marrow Transplant [Internet]. 5th ed. 2020 Aug 1;32(22):2365–72. Available from: https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2018.09.005
  14. Impola U, Larjo A, Salmenniemi U, Putkonen M, Itl-Remes M, Partanen J. Graft immune cell composition associates with clinical outcome of allogeneic hematopetic stem cell transplatation in patients with AML. Front Immunol. 2016;7(November):1–10.
  15. Fisher SA, Lamikanra A, Dorée C, Gration B, Tsang P, Danby RD, et al. Increased regulatory T cell graft content is associated with improved outcome in haematopoietic stem cell transplantation: a systematic review. Br J Haematol. 2017;176(3):448–63.
  16. Minculescu L, Fischer-Nielsen A, Haastrup E, Ryder LP, Andersen NS, Schjoedt I, et al. Improved Relapse-Free Survival in Patients With High Natural Killer Cell Doses in Grafts and During Early Immune Reconstitution After Allogeneic Stem Cell Transplantation. Front Immunol. 2020;11(May).
  17. Jaiswal SR, Bhakuni P, Joy A, Murli N, Rajoreya A, Chakrabarti A, et al. Higher CD45RA+ Regulatory T Cells in the Graft Improves Outcome in Younger Patients Undergoing T Cell–Replete Haploidentical Transplantation: Where Donor Age Matters. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2018;24(10):2025–33.
  18. Svenberg P, Wang T, Uhlin M, Watz E, Remberger M, Ringden O, et al. The importance of graft cell composition in outcome after allogeneic stem cell transplantation in patients with malignant disease. Clin Transplant. 2019;33(6):1–9.
  19. Schroeder MA, Rettig MP, Lopez S, Christ S, Fiala M, Eades W, et al. Mobilization of allogeneic peripheral blood stem cell donors with intravenous plerixafor mobilizes a unique graft. Blood. 2017;129(19):2680–92.
  20. Greef GE, Braakman E, Holt B, Janssen JJWM, Petersen E, Vucinic V, et al. The feasibility and efficacy of subcutaneous plerixafor for mobilization of peripheral blood stem cells in allogeneic HLA–identical sibling donors: results of the HOVON‐107 study. Transfusion (Paris). 2019 Jan 11;59(1):316–24.
  21. Devine SM, Vij R, Rettig M, Todt L, McGlauchlen K, Fisher N, et al. Rapid mobilization of functional donor hematopoietic cells without G-CSF using AMD3100, an antagonist of the CXCR4/SDF-1 interaction. Blood. 2008 Aug 15;112(4):990–8.
  22. Teipel R, Oelschlägel U, Wetzko K, Schmiedgen M, Kramer M, Rücker-Braun E, et al. Differences in Cellular Composition of Peripheral Blood Stem Cell Grafts from Healthy Stem Cell Donors Mobilized with Either Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF) Alone or G-CSF and Plerixafor. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2018;24(11):2171–7.
  23. Chen YB, Le-Rademacher J, Brazauskas R, Kiefer DM, Hamadani M, DiPersio JF, et al. Plerixafor alone for the mobilization and transplantation of HLA-matched sibling donor hematopoietic stem cells. Blood Adv [Internet]. 2019 Mar 26;3(6):875–83. Available from: https://ashpublications.org/bloodadvances/article/3/6/875/246716/Plerixafor-alone-for-the-mobilization-and
  24. Couban S, Wong PC, Schultz KR. The case for plerixafor to replace filgrastim as the optimal agent to mobilize peripheral blood donors for allogeneic hematopoietic cell transplantation. Exp Hematol. 2019 Feb;70:1–9.
  25. Menendez-Gonzalez JB, Hoggatt J. Hematopoietic Stem Cell Mobilization: Current Collection Approaches, Stem Cell Heterogeneity, and a Proposed New Method for Stem Cell Transplant Conditioning. Stem Cell Rev Rep. 2021;17(6):1939–53.
  26. Gu G, Yang JZ, Sun LX. Correlation of graft immune composition with outcomes after allogeneic stem cell transplantation: Moving towards a perfect transplant. Cell Immunol. 2018;323:1–8.

MAT-ES-2301488 V1 – Junio 2023  

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