El Vínculo entre Enfermedades Psiquiátricas y el Riesgo de Trombosis

A medida que la comprensión de la conexión entre la salud mental y física continúa evolucionando, se ha vuelto crucial explorar cómo las condiciones psiquiátricas pueden influir en la propensión a desarrollar otras patologías.

En este sentido, existen estudios que demuestran que individuos con enfermedades mentales graves (como esquizofrenia, trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor) tienen un mayor riesgo de padecer enfermedades metabólicas y cardiovasculares¹, y muy concretamente enfermedad tromboembólica venosa (ETV) ^2,3.
La relación entre las enfermedades psiquiátricas y la trombosis plantea un fascinante y complejo desafío en el panorama de la salud y constituye un área de interés científico creciente en la investigación biomédica. Una revisión sistemática demostró el mayor riesgo de tromboembolismo venoso (ETV) en pacientes con trastornos psicóticos, depresión y trastorno bipolar ^4,5, en los cuales se detectan alteraciones plasmáticas que desequilibran los mecanismos pro y anticoagulantes, lo que resulta en un estado de hipercoagulabilidad ^2,3.
En este contexto, como generadores de este estado de hipercoagulabilidad hay que tener en cuenta, por ejemplo,  la alteración de los niveles de serotonina, un componente clave en la depresión mayor, y activador plaquetario; la elevación del dímero D, que es un marcador de eventos protrombóticos; la elevación de los niveles del factor VIII de la coagulación en pacientes con un primer episodio de psicosis; y niveles reducidos de proteína S anticoagulante observados en pacientes con esquizofrenia³. Las plaquetas son particularmente interesantes, ya que presentan similitudes funcionales con las neuronas⁶, y se ha demostrado que sus niveles o actividad están alterados en los pacientes con depresión mayor⁶ y por la medicación antidepresiva que afecta la serotonina⁷. Por otro lado, las personas con enfermedades mentales severas tienen una mayor carga de otros factores de riesgo de ETV, como obesidad, tabaquismo, comportamiento sedentario, tratamiento con medicación antipsicótica y antidepresiva e inmovilidad (por ejemplo, durante catatonia o sedación) que también aumentan el riesgo de trombosis^2,5. 

Dentro de las enfermedades mentales, una de las que más datos disponemos con relación al riesgo de trombosis, es la esquizofremia. Esta enfermedad es un trastorno cerebral crónico, grave e incapacitante con una prevalencia de aproximadamente el 1% de la población mundial⁸. Se ha estimado que las personas con esquizofrenia mueren en promedio 20 años antes que las personas sin esta enfermedad^9,10. Un posible factor de riesgo para una vida más corta en personas con esquizofrenia es un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares en general¹¹ y de ETV¹² en particular. Concretamente, en un estudio poblacional¹³, la cohorte de pacientes con esquizofrenia exhibió alrededor del doble de riesgo de desarrollar trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en comparación con la cohorte sin esquizofrenia. Este incremento en el riesgo de ETV está directa o indirectamente asociado con el uso de antipsicóticos¹⁴, como demuestra una revisión reciente¹⁵, que reporta que el 87,5% de los pacientes que tomaban clozapina tenían factores de riesgo de ETV. En este sentido, los pacientes con esquizofrenia que reciben medicación antipsicótica a largo plazo muestran evidencias de un estado general de hipercoagulabilidad e hipofibrinolítico, lo que puede contribuir a su mayor riesgo de ETV².

Es importante destacar que, independientemente de los factores de riesgo de ETV asociados a los fármacos antipsicóticos, la esquizofrenia en sí misma tiene una tendencia a aumentar el riesgo de trombosis, como lo demuestran los marcadores elevados de activación y disfunción plaquetaria en pacientes con esquizofrenia que nunca han recibido antipsicóticos¹⁶.
Este riesgo podría explicarse por otros factores asociados a ETV como la inmovilidad observada en una alta proporción (9-17%) en los pacientes con esquizofrenia aguda¹⁷, o la presencia de hiperglucemia, hiperlipidemia, hiperhomocisteinemia, obesidad, y dependencia de la nicotina, que son factores de riesgo de ETV¹⁸. 

Por otro lado, la trombosis tiene una importante base genética¹⁹, por lo que la presencia de variantes genéticas protrombóticas sumadas a los factores ambientales mencionados anteriormente, también jugarían un papel en la predisposición a padecer eventos tromboembólicos en pacientes con enfermedades mentales. En este sentido, un reciente meta-analysis de asociación de todo el genoma (GWAS, de sus siglas en ingles Genome Wide Association Analysis) a partir de miles de pacientes del UK-Biobank y del Consorcio INVENT demuestra una asociación positiva entre ETV y trastorno depresivo mayor, pero no con esquizofrenia ni trastorno bipolar ²⁰.
Este estudio proporciona evidencias consistentes de mecanismos biológicos compartidos entre la depresión mayor y la ETV y sugiere que, en ausencia de datos genéticos, se podrían considerar antecedentes familiares de depresión al evaluar el riesgo de ETV²⁰.
Existen otros estudios genéticos que también sugieren mecanismos patológicos compartidos entre la depresión mayor y las enfermedades cardiometabólicas, incluida la obesidad²¹, la diabetes tipo 2²² y la enfermedad de las arterias coronarias²³, todas ellas factores de riesgo de ETV.