- Artículo
- Fuente: Campus Sanofi
- 18 feb 2026
Menor tasa de eventos isquémicos con inhibidores de PCSK9 en pacientes con ECVA sin antecedentes isquémicos
Detalles del estudio
Antecedentes
- Todos los pacientes con ECVA presentan un riesgo muy alto o extremo de sufrir un evento cardiovascular potencialmente mortal3
- El c-LDL es el objetivo principal para la reducción del riesgo cardiovascular, y los inhibidores de PCSK9, como alirocumab, pueden reducir los niveles de c-LDL cuando se utilizan en monoterapia o en combinación con estatinas3-5
- Ensayos clínicos previos en pacientes con SCA demostraron que alirocumab redujo significativamente los MACE4†
- Este estudio de práctica clínica real tuvo como objetivo evaluar el beneficio de alirocumab en la prevención de MACE en pacientes con ECVA que no habían presentado previamente un evento cardiovascular1
Diseño
- Análisis de práctica clínica real1
Objetivo
- Comparar la incidencia del compuesto de infarto de miocardio no fatal, ictus isquémico no fatal y mortalidad por cualquier causa a 5 años con alirocumab (75 mg o 150 mg Q2W) frente a la ausencia de inhibidor de PCSK91‡, mediante un análisis por intención de tratar (ITT)
Población
- Pacientes con ECVA sin antecedentes de eventos isquémicos1
- Los pacientes fueron identificados a través de la base de datos estadounidense Optum Research Database1¥
Variable principal de valoración
- Compuesto de infarto de miocardio no fatal, ictus isquémico no fatal y mortalidad por cualquier causa1
Métodos estadísticos
- Fase I: emparejamiento por puntuación de propensión (ratio 1:2)1
- Fase II: inferencia causal con datos observacionales1
- Fórmula G paramétrica: estimador que utiliza un modelo paramétrico para el ajuste de factores de confusión
- TMLE: estimador doblemente robusto para inferencia causal que utiliza modelos flexibles de aprendizaje automático
Características basales clave
Las características basales de los grupos tratados con alirocumab y sin inhibidor de PCSK9 estuvieron bien equilibradas.1
| Alirocumab (n=1,556) | Sin inhibidor de PCSK9 (n=2,989) | Total (N=4,545) | |
| Varones (%) | 53.7 | 53.2 | 53.4 |
| Edad | |||
| 18–44 | 2.0 | 1.8 | 1.8 |
| 45–64 | 41.4 | 41.5 | 41.5 |
| 65+ | 56.6 | 56.7 | 56.7 |
Extraído de Bhatt et al. 2025.
| Alirocumab (n=1,556) | Sin inhibidor de PCSK9 (n=2,989) | Total (N=4,545) | |
| c-LDL (mmol/L) | |||
| Media (DE) | 3.3 (1.3) | 3.3 (1.3) | 3.3 (1.3) |
| Mediana | 3.2 | 3.2 | 3.2 |
| c-LDL (mg/dL) | |||
| Media (DE) | 128.0 (51.8) | 126.8 (49.0) | 127.2 (49.9) |
| Mediana | 125.0 | 124.0 | 124.1 |
Extraído de Bhatt et al. 2025.
| Alirocumab (n=1,556) | Sin inhibidor de PCSK9 (n=2,989) | Total (N=4,545) | |
| Consumo de tabaco | 15.4 | 15.3 | 15.3 |
| Angina estable | 79.6 | 79.0 | 79.2 |
| Otros eventos isquémicos | 21.9 | 22.2 | 22.1 |
| Enfermedad cerebrovascular isquémica | 8.9 | 9.5 | 9.3 |
| Enfermedad arterial periférica | 15.4 | 15.5 | 15.4 |
| Extremidades inferiores | 3.0 | 3.0 | 3.0 |
| Aorta | 3.2 | 2.9 | 3.0 |
| Otros | 9.2 | 9.6 | 9.4 |
| Intervención coronaria percutánea (ICP) | 20.4 | 19.6 | 19.8 |
| Cirugía de revascularización coronaria (bypass aortocoronario) | 14.0 | 13.9 | 14.0 |
| Cáncer | 13.4 | 12.0 | 12.4 |
| Diagnóstico | 8.5 | 7.8 | 8.0 |
| Tratamiento farmacológico | 4.9 | 4.2 | 4.4 |
| Diabetes | 32.4 | 33.9 | 33.3 |
| Sin tratamiento con insulina | 21.7 | 22.2 | 22.0 |
| En tratamiento con insulina | 10.7 | 11.7 | 11.3 |
| Hipertensión arterial | 75.3 | 76.6 | 76.1 |
| Enfermedad hepática | 4.9 | 5.0 | 5.0 |
| EPOC | 7.6 | 7.6 | 7.6 |
| Insuficiencia cardiaca | 5.6 | 5.9 | 5.8 |
| Enfermedad renal crónica | 8.8 | 9.0 | 8.9 |
| Estadio III | 7.1 | 6.9 | 7.0 |
| Estadios IV–V | 1.7 | 2.1 | 1.9 |
Extraído de Bhatt et al. 2025.
| Alirocumab (n=1,556) | Sin inhibidor de PCSK9 (n=2,989) | Total (N=4,545) | |
| Estatina | 57.3 | 56.6 | 56.9 |
| Estatina de baja intensidad | 6.0 | 6.1 | 6.1 |
| Estatina de intensidad moderada | 24.0 | 23.6 | 23.7 |
| Estatina de alta intensidad | 27.2 | 27.0 | 27.1 |
| Ezetimiba | 34.1 | 34.3 | 34.2 |
| Ezetimiba sin estatina | 10.4 | 11.0 | 10.8 |
| Icosapento etilo | 3.0 | 3.1 | 3.1 |
| Betabloqueantes | 52.5 | 53.1 | 52.9 |
| IECA/ARA II | 55.3 | 55.8 | 55.6 |
| Antiagregantes plaquetarios | 25.3 | 25.0 | 25.1 |
| Anticoagulantes | 8.7 | 9.4 | 9.2 |
| Ácido bempedoico | 0.3 | 0.3 | 0.3 |
| Sin estatina, ezetimiba ni ácido bempedoico | 32.1 | 32.3 | 32.2 |
Extraído de Bhatt et al. 2025.
Resultados
El uso de alirocumab se asoció con una reducción relativa superior al 30% en el riesgo de MACE en pacientes con ECVA sin un evento isquémico previo.1
En conjunto, se observó una tasa significativamente menor de la variable principal (compuesto de mortalidad por cualquier causa, infarto de miocardio no fatal e ictus isquémico no fatal) en el grupo tratado con alirocumab frente al grupo sin inhibidor de PCSK9.1
La tasa de eventos a 5 años fue del 14,3% (IC 95%: 11,8–16,3) en el grupo tratado con alirocumab (n=1.556) frente al 21,2% (IC 95%: 18,6–23,4) en el grupo sin inhibidor de PCSK9 (n=2.989), lo que se tradujo en una reducción relativa del 32,4% en el riesgo del primer MACE (RAR 6,9%) (P<0,0001).1
También se observó una menor tasa de MACE en pacientes con ECVA sin un evento previo mediante TMLE.1
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Estos hallazgos son coherentes con los resultados del Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration, que demostraron una fuerte asociación entre la reducción relativa del riesgo de MACE por cada reducción de 1 mmol/L en c-LDL.6
El análisis de falsificación respalda la validez de los resultados y sugiere la presencia de confusión residual mínima.1
Para ayudar a demostrar que la menor tasa de MACE observada con alirocumab frente a no inhibidor de PCSK9 no estuvo influida por otros factores, el estudio evaluó si el tratamiento con alirocumab frente a no inhibidor de PCSK9 se asociaba con algún beneficio inesperado en variables de control negativo, como el cáncer. La incidencia de cáncer fue similar en el grupo tratado con alirocumab (2,1%) y en el grupo sin inhibidor de PCSK9 (1,7%) (P=0,69), lo que indica una confusión residual mínima y respalda la validez de los datos de MACE.1
Perfil de seguridad
El perfil de seguridad a largo plazo de alirocumab ha demostrado ser comparable al de placebo en el estudio ODYSSEY OUTCOMES, un ensayo pivotal de fase 3 que evaluó la seguridad y la eficacia de alirocumab frente a placebo en pacientes adultos con ECVA y antecedentes de SCA.4,5
Las reacciones adversas más frecuentes a las dosis recomendadas de alirocumab fueron las reacciones en el lugar de inyección (6,1%), los signos y síntomas del tracto respiratorio superior (2,0%) y el prurito (1,1%). La reacción adversa más frecuente que condujo a la interrupción del tratamiento fueron las reacciones en el lugar de inyección.5
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Descubre alirocumab: un inhibidor de PCSK9 que puede ayudar a reducir el riesgo cardiovascular mediante la reducción de los niveles de c-LDL en pacientes con ECVA.
Contenido mínimo de Praluent®
PRESENTACIÓN, PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN:
Praluent 75 mg pluma precargada, envase de 2 plumas precargadas (CN: 766117.7) P.V.P.: 463,06 €. Medicamento sujeto a prescripción médica.Dispensación hospitalaria.
Praluent 150 mg pluma precargada, envase de 2 plumas precargadas (CN: 766116.0) P.V.P.: 463,06 €. Medicamento sujeto a prescripción médica. Dispensación hospitalaria.
Praluent 300 mg pluma precargada, envase de 1 pluma precargada (CN: 766115.3) P.V.P.: 463,06 €. Medicamento sujeto a prescripción médica. Dispensación hospitalaria.
Consulte la Ficha Técnica completa antes de prescribir este medicamento. Praluent está financiado en España de acuerdo con los criterios establecidos por el SNS.
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Notas y abreviaturas
† PRALUENT® redujo significativamente el riesgo de MACE (variable principal) en la población total del ensayo (N=18.924) en el estudio ODYSSEY OUTCOMES (RRR 15%; HR 0,85 [IC 95%: 0,78–0,93]; P=0,0003).4,5
‡ Sin inhibidor de PCSK9 representa la ausencia de anticuerpos monoclonales frente a PCSK9 (alirocumab o evolocumab) o de ARN interferente pequeño frente a PCSK9 (inclisirán).¹
¥ Base de datos de reclamaciones, representativa de una población asegurada en Estados Unidos.¹
ARA II = antagonista del receptor de angiotensina II; ARN = ácido ribonucleico; CABG = cirugía de revascularización coronaria (bypass aortocoronario); c-LDL = colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad; CV = cardiovascular; DE = desviación estándar; DM2 = diabetes mellitus tipo 2; EAP = enfermedad arterial periférica; ECVA = enfermedad cardiovascular aterosclerótica; ECVI = enfermedad cerebrovascular isquémica; EPOC = enfermedad pulmonar obstructiva crónica; ERC = enfermedad renal crónica; HFHe = hipercolesterolemia familiar heterocigota; HR = razón de riesgos (hazard ratio); IC = intervalo de confianza; ICP = intervención coronaria percutánea; IECA = inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina; IM = infarto de miocardio; IS = ictus isquémico; ITT = intención de tratar; LIS = estatina de baja intensidad; MACE = eventos cardiovasculares adversos mayores; MIS = estatina de intensidad moderada; PCSK9 = proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9; Q2W = cada 2 semanas; RAR = reducción absoluta del riesgo; RRR = reducción relativa del riesgo; RWE = evidencia de práctica clínica real; SCA = síndrome coronario agudo; TMLE = estimación de máxima verosimilitud dirigida.
Referencias
- Bhatt DL, Tokgözoğlu L, Marx N, et al. Lower rate of ischemic events with alirocumab in patients with atherosclerotic cardiovascular disease but without prior acute ischemic events. Presented at ESC – Madrid, Spain. August 29–September 1 2025. Available at: https://esc365.escardio.org/presentation/303583. Last accessed December 2025.
- Naimi A, Cole SR and Kennedy EH. An introduction to g methods. Int J Epidemiol. 2017;46(2):756–762.
- Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025;46(42):4359–4378.
- Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2018;379(22):2097–2107.
- Ficha técnica de PRALUENT (alirocumab); Octubre 2025.
- Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376(9753):1670–1681.
MAT-ES-2600394 - V1 Febrero 2026