- Artículo
- Fuente: Campus Sanofi
- 4 jun 2026
OPTIMUS-CLASS: iPCSK9 en pacientes con ECVA sin eventos isquémicos previos
Índice
El uso de iPCSK9 AcMo se asoció con una menor tasa de eventos isquémicos y de mortalidad frente a la ausencia de iPCSK9* en un estudio con más de 19.000 pacientes con ECVA sin eventos isquémicos previos.1
Descubre los hallazgos del nuevo y metodológicamente avanzado† estudio OPTIMUS-CLASS en vida real, parte del programa más amplio OPTIMUS (Outcomes and PrevenTIon Programme with PCSK9i Monoclonal Antibodies in ASCVD PopUlation without Prior ISchaemic Events).1,2
Los pacientes con ECVA sin antecedentes de evento isquémico que iniciaron tratamiento con iPCSK9 AcMo‡ experimentaron una:
Reducción del riesgo relativo del 30,9% a 5 años en eventos isquémicos y mortalidad por todas las causas frente a la ausencia de iPCSK9* P<0,0001 (RRA 7,8%).1
Necesidad no cubierta
- Todos los pacientes con ECVA presentan un riesgo muy alto o extremo de sufrir un evento CV potencialmente fatal3
- El c-LDL es el objetivo principal para la reducción del riesgo cardiovascular, y los inhibidores de la PCSK9 pueden reducir los niveles de c-LDL cuando se utilizan solos o en combinación con estatinas3,4
- Si bien los ensayos clínicos han establecido la eficacia de los iPCSK9 AcMo en los diferentes estadios de la ECVA, los datos en vida real siguen siendo limitados1
- El estudio OPTIMUS-CLASS aporta evidencia en vida real sobre el impacto a 5 años de los iPCSK9 AcMo‡ en los eventos isquémicos y la mortalidad por todas las causas en pacientes con ECVA sin eventos isquémicos previos1
Detalles del estudio
Diseño
Revisión retrospectiva en vida real de bases de datos con emparejamiento por puntuación de propensión1
Objetivo
Comparar la incidencia del evento combinado de IM no fatal, ictus isquémico no fatal o mortalidad por todas las causas a 5 años con iPCSK9 AcMo‡ frente a la ausencia de iPCSK9* en pacientes con ECVA sin evento isquémico previo1
Población
- Se identificaron pacientes con ECVA (N=19.670), sin antecedentes de eventos isquémicos, a través de la base de datos US Optum Research1,¥
- Se identificaron pacientes que iniciaron tratamiento con iPCSK9 AcMo‡ (n=6.545) entre enero de 2016 y diciembre de 2022, y se desarrolló una cohorte comparadora emparejada por puntuación de propensión 1:2 de no iniciadores de iPCSK91
Variable principal de valoración
Evento combinado que representa la primera ocurrencia de IM no fatal, ictus isquémico no fatal o mortalidad por todas las causas1
Métodos estadísticos
Se aplicó la G-computación, un enfoque estadístico utilizado para reducir el sesgo en los análisis observacionales, para estimar la incidencia de la variable principal a lo largo del tiempo1
Variables adicionales
- Variables individuales de IM no fatal, ictus isquémico no fatal y mortalidad por todas las causas¹
- Reducción de c-LDL respecto al valor basal en los pacientes del grupo iPCSK9 AcMo‡¹
Características basales clave
Las características basales del grupo iPCSK9 AcMo‡ y del grupo sin iPCSK9* estaban bien equilibradas.1
Datos demográficos (%)¹
| iPCSK9 AcMo‡ (n=6.545) | Sin iPCSK9 (n=13.125)* | Total (N=19.670) | |
| Sexo masculino (%) | 50.8 | 50.7 | 50.7 |
| Edad | |||
| 1.3 | 1.7 | 1.6 |
| 30.7 | 30.8 | 30.8 |
| 68.0 | 67.5 | 67.6 |
| Seguro médico | |||
| 68.1 | 69.8 | 69.3 |
| 31.9 | 30.2 | 30.7 |
Extraído de Bhatt et al. 2026.
Características de ECVA (%)¹
| iPCSK9 AcMo‡ (n=6.545) | Sin iPCSK9 (n=13.125)* | Total (N=19.670) | |
| Afecciones coronarias | 76.7 | 76.0 | 76.1 |
| 74.7 | 73.5 | 73.8 |
| 17.3 | 17.2 | 17.2 |
| 25.6 | 25.5 | 25.5 |
| 16.7 | 16.4 | 16.5 |
| 12.0 | 11.9 | 11.9 |
| Enfermedad cerebrovascular isquémica | 9.4 | 9.6 | 9.6 |
| Enfermedad arterial periférica | 19.1 | 19.4 | 19.3 |
| 3.9 | 4.1 | 4.0 |
| 4.9 | 4.9 | 4.9 |
| 10.3 | 10.4 | 10.4 |
Extraído de Bhatt et al. 2026.
Otras comorbilidades (%)¹
| iPCSK9 AcMo‡ (n=6.545) | Sin iPCSK9 (n=13.125)* | Total (N=19.670) | |
| Diabetes | 35.9 | 35.8 | 35.9 |
| 23.9 | 23.8 | 23.9 |
| 12.0 | 12.0 | 12.0 |
| Hipertensión | 79.5 | 79.5 | 79.5 |
| Hepatopatía | 5.1 | 5.2 | 5.2 |
| EPOC | 9.9 | 9.9 | 9.9 |
| Insuficiencia cardíaca | 8.7 | 8.5 | 8.6 |
| Enfermedad renal crónica | 10.7 | 10.4 | 10.4 |
| 9.2 | 8.9 | 8.9 |
| 1.5 | 1.5 | 1.5 |
| Fibrilación auricular | 9.7 | 9.7 | 9.7 |
| Consumo de tabaco | 17.6 | 17.7 | 17.6 |
| Cáncer | 11.9 | 11.3 | 11.4 |
| 8.9 | 9.0 | 8.9 |
| 4.8 | 4.6 | 4.6 |
Extraído de Bhatt et al. 2026.
Tratamiento farmacológico (%)¹
| iPCSK9 AcMo‡ (n=6.545) | Sin iPCSK9 (n=13.125)* | Total (N=19.670) | |
| Uso de TRL durante el año previo al índice, % | |||
| Cualquier estatina | 61.0 | 61.6 | 61.4 |
| 5.5 | 6.5 | 6.2 |
| 23.8 | 25.9 | 25.3 |
| 31.7 | 29.3 | 29.9 |
| Ezetimiba | 33.4 | 33.3 | 33.3 |
| Ezetimiba sin estatina | 11.3 | 11.0 | 11.1 |
| Ácido icosapentaenoico | 3.1 | 3.0 | 3.0 |
| Ácido bempedoico | 0.4 | 0.5 | 0.5 |
| Cualquier estatina, ezetimiba o ácido bempedoico | 72.4 | 72.7 | 72.6 |
| Otro tratamiento CV estándar durante el año previo al índice, % | |||
| 52.6 | 52.3 | 52.4 |
| 58.2 | 58.1 | 58.1 |
| 23.8 | 23.5 | 23.6 |
| 10.5 | 10.5 | 10.5 |
Extraído de Bhatt et al. 2026.
Medidas de c-LDL (%)¹
| iPCSK9 AcMo‡ (n=6.545) | Sin iPCSK9 (n=13.125)* | Total (N=19.670) | |
| Media (DE), mmol/L | 3.0 (1.1) | 3.0 (1.1) | 3.0 (1.1) |
| Media (DE), mg/dL | 117.8 (42.0) | 116.1 (43.2) | 116.5 (42.9) |
| Mediana, mmol/L | 3.1 | 2.9 | 2.9 |
| Mediana, mg/dL | 118.0 | 112.0 | 113.0 |
Extraído de Bhatt et al. 2026.
Datos demográficos (%)¹
| iPCSK9 AcMo‡ (n=6.545) | Sin iPCSK9 (n=13.125)* | Total (N=19.670) | |
| Sexo masculino (%) | 50.8 | 50.7 | 50.7 |
| Edad | |||
| 1.3 | 1.7 | 1.6 |
| 30.7 | 30.8 | 30.8 |
| 68.0 | 67.5 | 67.6 |
| Seguro médico | |||
| 68.1 | 69.8 | 69.3 |
| 31.9 | 30.2 | 30.7 |
Extraído de Bhatt et al. 2026.
Características de ECVA (%)¹
| iPCSK9 AcMo‡ (n=6.545) | Sin iPCSK9 (n=13.125)* | Total (N=19.670) | |
| Afecciones coronarias | 76.7 | 76.0 | 76.1 |
| 74.7 | 73.5 | 73.8 |
| 17.3 | 17.2 | 17.2 |
| 25.6 | 25.5 | 25.5 |
| 16.7 | 16.4 | 16.5 |
| 12.0 | 11.9 | 11.9 |
| Enfermedad cerebrovascular isquémica | 9.4 | 9.6 | 9.6 |
| Enfermedad arterial periférica | 19.1 | 19.4 | 19.3 |
| 3.9 | 4.1 | 4.0 |
| 4.9 | 4.9 | 4.9 |
| 10.3 | 10.4 | 10.4 |
Extraído de Bhatt et al. 2026.
Otras comorbilidades (%)¹
| iPCSK9 AcMo‡ (n=6.545) | Sin iPCSK9 (n=13.125)* | Total (N=19.670) | |
| Diabetes | 35.9 | 35.8 | 35.9 |
| 23.9 | 23.8 | 23.9 |
| 12.0 | 12.0 | 12.0 |
| Hipertensión | 79.5 | 79.5 | 79.5 |
| Hepatopatía | 5.1 | 5.2 | 5.2 |
| EPOC | 9.9 | 9.9 | 9.9 |
| Insuficiencia cardíaca | 8.7 | 8.5 | 8.6 |
| Enfermedad renal crónica | 10.7 | 10.4 | 10.4 |
| 9.2 | 8.9 | 8.9 |
| 1.5 | 1.5 | 1.5 |
| Fibrilación auricular | 9.7 | 9.7 | 9.7 |
| Consumo de tabaco | 17.6 | 17.7 | 17.6 |
| Cáncer | 11.9 | 11.3 | 11.4 |
| 8.9 | 9.0 | 8.9 |
| 4.8 | 4.6 | 4.6 |
Extraído de Bhatt et al. 2026.
Tratamiento farmacológico (%)¹
| iPCSK9 AcMo‡ (n=6.545) | Sin iPCSK9 (n=13.125)* | Total (N=19.670) | |
| Uso de TRL durante el año previo al índice, % | |||
| Cualquier estatina | 61.0 | 61.6 | 61.4 |
| 5.5 | 6.5 | 6.2 |
| 23.8 | 25.9 | 25.3 |
| 31.7 | 29.3 | 29.9 |
| Ezetimiba | 33.4 | 33.3 | 33.3 |
| Ezetimiba sin estatina | 11.3 | 11.0 | 11.1 |
| Ácido icosapentaenoico | 3.1 | 3.0 | 3.0 |
| Ácido bempedoico | 0.4 | 0.5 | 0.5 |
| Cualquier estatina, ezetimiba o ácido bempedoico | 72.4 | 72.7 | 72.6 |
| Otro tratamiento CV estándar durante el año previo al índice, % | |||
| 52.6 | 52.3 | 52.4 |
| 58.2 | 58.1 | 58.1 |
| 23.8 | 23.5 | 23.6 |
| 10.5 | 10.5 | 10.5 |
Extraído de Bhatt et al. 2026.
Medidas de c-LDL (%)¹
| iPCSK9 AcMo‡ (n=6.545) | Sin iPCSK9 (n=13.125)* | Total (N=19.670) | |
| Media (DE), mmol/L | 3.0 (1.1) | 3.0 (1.1) | 3.0 (1.1) |
| Media (DE), mg/dL | 117.8 (42.0) | 116.1 (43.2) | 116.5 (42.9) |
| Mediana, mmol/L | 3.1 | 2.9 | 2.9 |
| Mediana, mg/dL | 118.0 | 112.0 | 113.0 |
Extraído de Bhatt et al. 2026.
Resultados
El tratamiento con iPCSK9 AcMo‡ se asoció con una reducción relativa del 30,9% en el riesgo de IM no fatal, ictus isquémico no fatal o mortalidad por todas las causas en pacientes con ECVA sin evento isquémico previo.1
La tasa de eventos estimada a 5 años para el evento combinado de IM no fatal, ictus isquémico no fatal o mortalidad por todas las causas fue significativamente menor en el grupo iPCSK9 AcMo‡ frente al grupo sin iPCSK9*.1
La tasa de eventos a 5 años fue del 17,5% (IC 95% 15,5; 19,5) en el grupo iPCSK9 AcMo‡ (n=6.545) frente al 25,4% (IC 95% 23,6; 27,1) en el grupo sin iPCSK9* (n=13.125), lo que resultó en una reducción relativa significativa del 30,9% en el riesgo del primer MACE (RRA 7,8%) (P<0,0001).1
También se observó una reducción en la tasa de eventos a 5 años en el grupo iPCSK9 AcMo‡ para cada variable individual, con una RRR del 28,3%, 26,4% y 28,5% en las tasas de eventos de IM no fatal, ictus isquémico no fatal y mortalidad por todas las causas, respectivamente, frente al grupo sin iPCSK9*.5
| iPCSK9 AcMo‡ tasa de eventos a 5 años (%, IC 95%) | Sin iPCSK9 tasa de eventos a 5 años (%, IC 95%)* | RRR (%, IC 95%) | RRA (%, IC 95%) | |
| IM no fatal | 5.2 (4.3, 6.3) | 7.3 (6.6, 8.1) | 28.3 (12.0, 40.6 [P<0.0001]) | 2.1 (0.8, 3.1 [P<0.0001]) |
| Ictus isquémico no fatal | 4.0 (3.1, 4.7) | 5.4 (4.6, 6.3) | 26.4 (6.5, 45.7 [P=0.02]) | 1.5 (0.3, 2.7 [P=0.02]) |
| Mortalidad por todas las causas | 8.7 (7.5, 9.8) | 12.2 (11.2, 13.0) | 28.5 (16.6, 39.1 [P<0.0001]) | 3.5 (2.0, 4.9 [P<0.0001]) |
| Extraído de Bhatt et al. 2026. Material Suplementario. | ||||
En la población ITT, los pacientes del grupo iPCSK9 AcMo‡ pasaron de un nivel de c-LDL de 117,8 mg/dL a 78,0 mg/dL en el seguimiento.1 Esto resultó en una reducción absoluta de c-LDL de 39,8 mg/dL, lo que representa una reducción porcentual del 33,8%.1 Estos hallazgos son coherentes con el CTT,†† que demostró una fuerte asociación entre la RRR en MACE por cada reducción de 1 mmol/L de c-LDL.6
Al analizar los pacientes tratados con o sin estatinas, tanto el grupo iPCSK9 AcMo‡ con estatinas como el grupo iPCSK9 AcMo‡ sin estatinas presentaron tasas de eventos acumuladas más bajas que sus respectivos grupos sin iPCSK9*.5
El análisis de falsificación, utilizado para respaldar la validez de los datos, no encontró diferencias significativas entre el grupo iPCSK9 AcMo‡ y el grupo sin iPCSK9*.1
Para determinar si la menor tasa de MACE con iPCSK9 AcMo‡ frente a sin iPCSK9* estaba influenciada por otros factores, el estudio evaluó si los iPCSK9 AcMo‡ frente a sin iPCSK9* se asociaban con algún beneficio inesperado en la variable de falsificación, definida como el evento combinado de cáncer, hemorragia mayor hospitalizada o sepsis hospitalizada.1 A los 5 años, la incidencia de la variable de falsificación fue similar en el grupo iPCSK9 AcMo‡ (9,1%) y en el grupo sin iPCSK9* (10,2%), lo que respalda la validez de los datos de MACE.1
Preguntas clave de resumen
El estudio OPTIMUS-CLASS es un estudio observacional retrospectivo en vida real que analiza el impacto a 5 años de los iPCSK9 AcMo en pacientes con ECVA sin eventos isquémicos previos (N=19.670). Mediante emparejamiento por puntuación de propensión y G-computación, el estudio aporta evidencia en vida real en un contexto donde los datos disponibles eran limitados.1 Los resultados muestran que la tasa de eventos a 5 años para el evento combinado de IM no fatal, ictus isquémico no fatal y mortalidad por todas las causas fue del 17,5% (IC 95% 15,5; 19,5) en el grupo iPCSK9 AcMo frente al 25,4% (IC 95% 23,6; 27,1) en el grupo sin iPCSK9, lo que representa una RRR del 30,9% (P<0,0001; RRA 7,8%).1,5
Todos los pacientes con ECVA presentan un riesgo muy alto o extremo de sufrir un evento cardiovascular potencialmente fatal.3 Si bien los ensayos clínicos han establecido la eficacia de los iPCSK9 AcMo en los diferentes estadios de la ECVA, los datos en vida real en pacientes sin eventos isquémicos previos eran hasta ahora limitados.1 El estudio OPTIMUS-CLASS observó que los pacientes con ECVA sin antecedentes isquémicos que iniciaron tratamiento con iPCSK9 AcMo presentaron tasas de eventos acumuladas a 5 años más bajas que los pacientes sin iPCSK9, tanto en el evento combinado principal como en cada variable individual analizada.1,5
En la población ITT, los pacientes del grupo iPCSK9 AcMo pasaron de un nivel de c-LDL de 117,8 mg/dL a 78,0 mg/dL en el seguimiento, lo que representa una reducción absoluta de 39,8 mg/dL (33,8%).1 La RRR observada en MACE fue del 30,9% (P<0,0001), con reducciones individuales del 28,3% en IM no fatal, 26,4% en ictus isquémico no fatal y 28,5% en mortalidad por todas las causas, frente al grupo sin iPCSK9.1,5 Estos hallazgos son coherentes con la relación establecida por el CTT entre la reducción de c-LDL y la RRR en MACE por cada reducción de 1 mmol/L de c-LDL.6
Notas
* Sin iPCSK9 representa la ausencia de anticuerpos monoclonales anti-PCSK9 (alirocumab o evolocumab) o ARN pequeño de interferencia anti-PCSK9 (inclisirán).¹
† Los estudios de EVR pueden variar sustancialmente en sus enfoques metodológicos, lo que puede contribuir a la heterogeneidad o a hallazgos inesperados entre los análisis. Garantizar que los principios epidemiológicos clave —como la definición adecuada del tiempo cero, las consideraciones sobre el diseño de nuevos usuarios, el manejo de datos de reclamaciones abiertas y la evaluación de posibles sesgos relacionados con el tiempo— se apliquen de forma rigurosa sigue siendo esencial para generar resultados fiables. Una EVR de alta calidad depende, por tanto, de enfoques sólidos y metodológicamente avanzados, como el emparejamiento por puntuación de propensión y la G-computación utilizados en el estudio.
‡ iPCSK9 AcMo representa alirocumab o evolocumab.¹
¥ Base de datos de reclamaciones que representa a una población asegurada en EE. UU.¹
§ Representa un plan de salud en EE. UU. ofrecido por una empresa privada que contrata con Medicare para proporcionar a los pacientes prestaciones de seguro hospitalario y médico.¹
|| Incluye cualquier tipo de enfermedad no coronaria, no cerebrovascular, o que no afecte a las extremidades inferiores ni a la aorta.¹
¶ Incluye diálisis o trasplante renal.¹
** Incluye clopidogrel, ticagrelor y prasugrel; el 98,8% del uso en esta categoría correspondió a estos agentes. Los agentes adicionales fueron anagrelida, cilostazol, dipiridamol (incluida la combinación con ácido acetilsalicílico), pentoxifilina y sulfato de vorapaxar.¹
†† Reducción del riesgo relativo según el CTT = 28% (IC 95% 22; 34) por reducción de 1 mmol/L de c-LDL.¹
Abreviaturas:
ARA-II = antagonista del receptor de angiotensina II; ARN = ácido ribonucleico; CABG = bypass aortocoronario; c-LDL = colesterol de lipoproteínas de baja densidad; CTT = Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration; CV = cardiovascular; DE = desviación estándar; ECVA = enfermedad cardiovascular aterosclerótica; EPOC = enfermedad pulmonar obstructiva crónica; EVR = evidencia en vida real; IC = intervalo de confianza; ICP = intervención coronaria percutánea; IECA = inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina; IM = infarto de miocardio; iPCSK9 = inhibidor de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9; ITT = intención de tratar; mAb = anticuerpo monoclonal; MACE = evento cardiovascular adverso mayor; PCSK9 = proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9; RRA = reducción del riesgo absoluto; RRR = reducción del riesgo relativo; TRL = terapia reductora de lípidos.
Referencias
- Bhatt DL, Perrone Filardi P, Khan I, et al. PCSK9 inhibitor treatment and outcomes in patients with atherosclerotic cardiovascular disease but without prior ischaemic events: an observational study. Eur Heart J. 2026;ehag176.
- Naimi AI, Cole SR and Kennedy EH. An introduction to g methods. Int J Epidemiol. 2017;46(2):756–762.
- Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025;46(42):4359–4378.
- Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2018;379(22):2097–2107.
- Bhatt DL, Perrone Filardi P, Khan I, et al. PCSK9 inhibitor treatment and outcomes in patients with atherosclerotic cardiovascular disease but without prior ischaemic events: an observational study. Eur Heart J. 2026;ehag176. Supplementary material.
- Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376(9753):1670–1681.
MAT-ES-2601939 v1 Mayo 2026