- Artículo
- Fuente: Campus Sanofi
- 25 abr 2023
Profilaxis de EICH con ATG + CyPT a dosis bajas en trasplante de DNEC
Eficacia de un régimen profiláctico de EICH basado en CyPT + ATG a dosis bajas tras trasplante de DNEC
MENSAJE CLAVE DEL ESTUDIO
En este ECA prospectivo y multicéntrico en el que participaron pacientes con neoplasias hematológicas malignas sometidos a TCMSP de DNEC HLA 10/10 en RC1, un régimen profiláctico nuevo de EICH compuesto por CyPT-ATG a dosis bajas vs. ATG a dosis estándar mostró que:
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Tiempo medio de injerto significativamente más corto de neutrófilos (P = 0,001) y plaquetas (P = 0,002)
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IA significativamente más baja de EICHa de grado II–IV y EICHc (P = 0,017 y P = 0,013, respectivamente)
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Incidencia significativamente más baja de infección pulmonar (P = 0,019), cistitis hemorrágica (P = 0,011) y reactivación de VEB (P = 0,000)
Tiempo medio de injerto significativamente más corto de neutrófilos (P = 0,001) y plaquetas (P = 0,002)
IA significativamente más baja de EICHa de grado II–IV y EICHc (P = 0,017 y P = 0,013, respectivamente)
Incidencia significativamente más baja de infección pulmonar (P = 0,019), cistitis hemorrágica (P = 0,011) y reactivación de VEB (P = 0,000)
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MLR significativamente más baja (P = 0,049) y mejora en SLER (P = 0,032)
MLR significativamente más baja (P = 0,049) y mejora en SLER (P = 0,032)
Es posible que este régimen nuevo para la profilaxis de la EICH sea un protocolo prometedor para paliar la EICH y mejorar los resultados de supervivencia en esta población de pacientes.
POR QUÉ ES IMPORTANTE
Si bien los tratamientos de profilaxis de la EICH en TCMSP de DNEC utilizan ATG o CyPT, la dosis de ATG y en el nuevo régimen (CyPT a dosis bajas y ATG a dosis bajas en la profilaxis de la EICH) siguen siendo, hasta la fecha, diversas sin un protocolo estándar.
Este estudio evaluó la eficacia de la ATG (6 mg/kg) a dosis bajas seguidas de CyPT a dosis bajas (20 mg/kg los días 3 y 4) como profilaxis de la EICH para pacientes sometidos a TCMSP DNEC HLA compatible 10/10 en RC1.
DISEÑO DEL ESTUDIO
Este ensayo aleatorizado multicéntrico se llevó a cabo desde marzo de 2018 hasta octubre de 2021 en tres centros de trasplante y participaron pacientes con neoplasias malignas hematológicas sometidos al primer TCMSP de DNEC 10/10 en RC1.
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CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- Pacientes con neoplasias hematológicas malignas aptos para un TCMSP de DNEC
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CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
- Puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group Score >2
- Enfermedad autoinmune activa
- Disfunción cardíaca, hepática o renal
- VIH, hepatitis B o C durante la etapa activa
- Infecciones bacterianas y fúngicas activas no controladas
- Embarazo o lactancia
- Cualquier otro fármaco del estudio recibido durante el mes previo
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PROFILAXIS DE LA EICH
Los pacientes se asignaron aleatoriamente 1:1 a las dos cohortes:
- Cohorte CyPT-ATG a dosis bajas (CyPT, 20 mg/kg en los días 3 y 4; y ATG, 6 mg/kg), o cohorte de ATG a dosis estándar (ATG, 10 mg/kg)
VARIABLES EVALUADAS
- Variable principal: Incidencia acumulada (IA) de EICHa de grado II-IV
- Variables secundarias: Tasa de injerto, IA de grados III-IV de EICHa y EICHc, IA de recaída (ICR) y MLR, SG, SLE y SLER
ASPECTOS CLAVE
En total se reclutaron 104 pacientes que fueron asignados aleatoriamente a la cohorte de CyPT-ATG a dosis bajas (n = 53) y a la cohorte de ATG a dosis estándar (n = 51).
CARACTERÍSTICAS DE LA POBLACIÓN
- No se observaron diferencias significativas entre las dos cohortes con respecto a las características del paciente/donante.
- Tiempo medio de seguimiento para los supervivientes: Grupo de CyPT-ATG a dosis bajas = 561 (182-1450) días, grupo de ATG a dosis estándar = 600 (196-1370) días (P = 0,196)
Injerto
Complicaciones por infección
Injerto
Complicaciones por infección
PRINCIPALES LIMITACIONES
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- Este estudio presentó diferencia entre grupos de rituximab, menor número de muestras, seguimiento más corto y comparación interinstitucional.
- Podría haber pequeñas diferencias entre la praxis médica, posiblemente influyendo en los resultados del trasplante.
Para obtener más información, consulte la publicación Zu Y, et al.
EICHa, enfermedad de injerto contra huésped aguda; ATG, globulina antitimocítica; EICHc, enfermedad de injerto contra huésped crónica; IA, incidencia acumulada; RC1, primera remisión completa; SLE, supervivencia libre de enfermedad; SLER, supervivencia libre de EICH y recaída; EICH, enfermedad de injerto contra huésped; HLA, antígeno leucocitario humano; DNEC, donante no emparentado compatible; MLR, mortalidad libre de recaída; SG: supervivencia global; TCMSP, trasplante de células madre de sangre periférica; CyPT, ciclofosfamida postrasplante; ECA, ensayo controlado aleatorio; CMV, citomegalovirus; EBV, virus de Epstein-Barr; PTLD, trastorno linfoproliferativo postrasplante.
Referencias
- Zu Y, Li Z, Gui R, Liu Y, Zhang Y, Yu F, et al. Low-dose post-transplant cyclophosphamide with low-dose antithymocyte globulin for prevention of graft-versus-host disease in first complete remission undergoing 10/10 HLA-matched unrelated donor peripheral blood stem cell transplants: Un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado. Bone Marrow Transplant. 2022;57(10):1573–1580. doi: 10.1038/s41409-022-01754-y. PMID: 35840747.
MAT-ES-2103655 V1 - Noviembre 2022