Resultados del estudio SAFEHEART

Impacto del tratamiento a largo plazo con inhibidores de la PCSK9 en la calidad de vida en pacientes con hipercolesterolemia familiar

Según este estudio prospectivo multicéntrico en el que participaron 696 pacientes con hipercolesterolemia familiar (HF) de la Cohorte Española de Hipercolesterolemia Familiar (SAFEHEART), el tratamiento a largo plazo con inhibidores de la PCSK9 (iPCSK9) presenta una persistencia elevada y una buena calidad de vida (CdV) relacionada con la salud. La administración de iPCSK9 con estatinas y ezetimiba aumenta la consecución del objetivo de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) en esta población de pacientes.

Mensajes clave

• SAFEHEART, un estudio prospectivo multicéntrico, evaluó la persistencia, eficacia e impacto de los iPCSK9 en la CdV en una gran cohorte de pacientes con HF en un entorno real.
• El estudio confirmó una consecución importante y sostenida de los objetivos de c-LDL durante un período de seguimiento más largo; la persistencia de la consecución de estos objetivos fue mayor en aquellos pacientes que ya estaban recibiendo un tratamiento hipolipemiante (THL) de fondo, especialmente estatinas + ezetimiba.
• Los resultados del estudio mostraron una dificultad para alcanzar los objetivos de c-LDL en pacientes con HF, ya que estos suelen presentar niveles iniciales de c-LDL más elevados, y sugirieron que la adición de iPCSK9 a la combinación de estatinas y ezetimiba podría ser la mejor opción, como en otras poblaciones de alto riesgo.
  • La persistencia a largo plazo en el tratamiento con iPCSK9 fue muy alta (96,1%) y estuvo asociada a una mejora en la consecución del objetivo de c-LDL.
    • El 77% de los pacientes alcanzó los objetivos de c-LDL de las guías ESC/EAS 2016 y el 48% alcanzó los de las guías ESC/EAS 2019 (mediana de seguimiento = 3,7 años).
  • El efecto de los iPCSK9 fue significativamente diferente según el THL de fondo (P=0,001).
  • Se observó que el uso de estatinas con (P = 0,002) o sin (P = 0,014) ezetimiba fueron predictores independientes de la consecución de los objetivos de c-LDL de las guías ESC/EAS 2019 en el análisis de regresión multivariante.
  • Se observó una ligera mejoría en la CdV relacionada con la salud durante el primer año de tratamiento con iPCSK9, que se mantuvo estable hasta el último seguimiento.

Por qué es importante

• La HF heterocigota está asociada a la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) prematura y requiere un THL intensivo que incluya iPCSK9 para alcanzar los objetivos actuales de c-LDL.

• Según las guías europeas de 2019, la mayoría de los pacientes de alto y muy alto riesgo (con HF) requieren un THL con estatinas de alta intensidad + tratamiento no estatínico.
• La persistencia y el cumplimiento del uso crónico de los THL son cruciales para lograr el efecto completo de los medicamentos y los objetivos de c-LDL recomendados.
  • Sin embargo, faltan estudios a largo plazo sobre la persistencia del tratamiento con iPCSK9 en la HF en la práctica clínica.
  • Los datos sobre el impacto del tratamiento intensivo con iPCSK9 en la CdV son limitados.
• Por tanto, el estudio analizó la persistencia con iPCSK9, su eficacia y el impacto en la CdV en pacientes con HF en la práctica clínica.

Diseño del estudio

• SAFEHEART fue un estudio abierto, multicéntrico, nacional, prospectivo a largo plazo de pacientes con HF que se inició en 2004.
• Criterios de inclusión: Pacientes ≥18 años con HF heterocigota a quienes se les había prescrito iPCSK9 desde febrero de 2016 hasta septiembre de 2021 y habían recibido tratamiento ≥6 meses con alirocumab o evolocumab.
• Se excluyeron los pacientes de ensayos clínicos aleatorizados con iPCSK9 antes de 2016.

Análisis

• Objetivos de c-LDL: definidos y analizados según las guías europeas de dislipidemia de 2016 y 2019.
• Persistencia con el tratamiento con iPCSK9*: Porcentaje de pacientes que continúan con iPCSK9 al final de cada año de seguimiento.
• CdV: Se utilizó la escala EuroQol 5D (EQ-5D) para medir el estado de salud percibido por los pacientes al inicio del tratamiento con iPCSK9 en el año 1 y en la última visita de seguimiento.

Conclusiones

Características de los pacientes

• 696/3.759 pacientes con HF heterocigótica inscritos (mujeres = 46%); mediana de edad = 56,4 años; antecedentes de ECVA = 38% pacientes; Inicio de iPCSK9 (evolocumab/alirocumab) = 51%/49%; uso de THL máximo tolerado para reducir el c-LDL >50% = 89% pacientes; pacientes portadores de la variante alelo nulo = 50,4%
• THL convencional de fondo: estatina + ezetimiba en el 74,6% de los pacientes.
• Mediana de los niveles de c-LDL al inicio del tratamiento con iPCSK9 = 145 mg/dL (3,8 mmol/L).
• Mediana de la duración del seguimiento = 3,7 años.

Dosificación, persistencia y switch de iPCSK9

• No se notificaron cambios en el uso de iPCSK9 durante el primer año de seguimiento.
• En total, el 81,4% de los pacientes continuó con la misma dosis y frecuencia de alirocumab; el 2,7% de los pacientes cambió a evolocumab; El 93,2% de los pacientes con evolocumab continuó con la misma dosis o frecuencia de administración, el 2,4% cambió a alirocumab.
• Durante el seguimiento, 27 pacientes (temporales, n = 5; permanentes, n = 22) interrumpieron^† el tratamiento con iPCSK9.
• En total, la persistencia con iPCSK9 fue del 96,1% al final del seguimiento.

Diferencia entre pacientes persistentes y no persistentes que reciben iPCSK9

Reducción y consecución del objetivo de c-LDL

• Se observó un aumento significativo en la consecución del objetivo de c-LDL en el año 1 y en el último seguimiento.

Consecución de los objetivos de c-LDL de las guías ESC/EAS según el estado de riesgo cardiovascular

• Se observó un aumento significativo en la consecución de los objetivos de c-LDL de las guías ESC/EAS 2016 desde el año 1 hasta el último seguimiento sólo en la prevención secundaria.

• El efecto de iPCSK9 fue significativamente diferente según el THL de base (P <0,001):
  • Los pacientes tratados con estatinas y ezetimiba alcanzaron niveles más bajos de c-LDL y mostraron un mayor porcentaje de reducción del c-LDL y una mayor consecución de los objetivos vs. los tratados con estatinas o ezetimiba en monoterapia.

Predictores independientes de la consecución de los objetivos de c-LDL de las guías ESC/EAS 2019 (análisis de regresión multivariante)

Evaluación de la CdV

• El índice medio EQ-5D mejoró de 0,92 ± 0,14 (al inicio del uso de iPCSK9) a 0,94 ± 0,12 (en el seguimiento al cabo de un año; P <0,001) y 0,93 ± 0,13 en el último control (P = 0,16 vs. año 1).
• Se observó una mejoría significativa (P <0,001) en la movilidad, las actividades habituales y el dolor/malestar. Si bien las dimensiones de autocuidado y ansiedad/depresión no cambiaron durante el primer año de tratamiento con iPCSK9.
• Se observó un aumento de la ansiedad/depresión entre el año 1 y el último seguimiento (11,3% vs. 16%; P <0.001). No se observaron otros cambios.

Limitaciones clave

• El estudio carecía de ciego en la aleatorización y los análisis de sangre durante el seguimiento no estaban centralizados.
• Los resultados de la CdV no se pudieron comparar con los de la inscripción en SAFEHEART (inicialmente se utilizó un cuestionario diferente para la evaluación de la CdV).

*La elección del iPCSK9 y la pauta posológica fue a discreción del médico especialista de acuerdo con las normas de reembolso del Sistema Nacional de Salud español para pacientes con HF; ^†Un lapso de >60 días sin administración de iPCSK9 durante cada año de seguimiento se consideró una interrupción del tratamiento y fin del período de persistencia.

Para obtener más información, consulte el documento de referencia García RV, et al. Este artículo ha sido corregido.

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