Descripción de la MPS I

Aspectos generales de la enfermedad

La MPS I en un trastorno genético progresivo, debilitante e infradiagnosticado

La MPS I es una enfermedad autosómica recesiva compleja que causa daños progresivos e irreversibles en prácticamente todos los sistemas y tejidos del organismo.

La MPS I forma parte de un grupo de siete trastornos genéticos estrechamente relacionados denominados en conjunto mucopolisacaridosis, y está causada por la deficiencia de la enzima lisosómica α-L-iduronidasa. Este defecto provoca una acumulación progresiva de glucosaminoglucanos (GAG) en las células, lo que causa complicaciones generalizadas en múltiples sistemas^1,2.

En ausencia de tratamiento, las personas afectadas experimentan un deterioro potencialmente mortal de los sistemas musculoesquelético y cardiorrespiratorio y, en caso de afectación grave, neurodegeneración progresiva con deterioro cognitivo^2-4. Debido a la presentación clínica variable y a la rareza de la enfermedad, es habitual una demora de varios años en el diagnóstico y tratamiento, lo que disminuye considerablemente la calidad de vida de las personas afectadas y puede empeorar el desenlace clínico^2-4. Es fundamental establecer el diagnóstico y el tratamiento de inmediato para preservar la función de los órganos y evitar algunas consecuencias irreversibles^2-5.

Fisiopatología

La MPS I es uno de los más de cincuenta trastornos hereditarios raros que reciben el nombre de enfermedades de depósito lisosomal. Cada una de estas enfermedades está causada por un defecto genético congénito que provoca la deficiencia de una o varias enzimas lisosómicas concretas. La edad de inicio, los órganos y sistemas afectados, así como la intensidad de estos trastornos varían notablemente entre sí, pero todos son progresivos.

La MPS I es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva que cursa con manifestaciones anatomopatológicas en la mayoría de los sistemas y tejidos del organismo¹. La enfermedad está causada por un defecto en el gen que codifica la enzima lisosómica α-L-iduronidasa que hace que las personas afectadas sean incapaces de producir la enzima o la produzcan en cantidades bajas. La consiguiente deficiencia de α-L-iduronidasa altera la capacidad de las células para degradar los glucosaminoglucanos (GAG) dermatán y heparán sulfato, lo que provoca la acumulación constante de GAG en las células¹. Esto desencadena una lenta cascada de procesos patológicos específicos en los órganos y la pérdida de su función⁶. A medida que progresa la enfermedad, la mayor parte del daño celular y tisular se vuelve irreversible.

Al nacer, los bebés afectados parecen inicialmente normales desde el punto de vista clínico, pero con el tiempo, la acumulación progresiva de GAG provoca un deterioro de las funciones motriz, respiratoria y cardíaca y un aumento del tamaño de algunos órganos, como el hígado y el bazo^1,7. Aunque presenten un grado semejante de deficiencia enzimática, los pacientes con MPS I pueden experimentar una amplia variedad de síntomas de grado muy variable^1,2.

Progresión y pronóstico

Debido a la acumulación crónica y progresiva de glucosaminoglucanos en los lisosomas de todas las células del organismo, los pacientes afectados por la MPS I presentan una disfunción multiorgánica que conlleva una morbilidad considerable y una mortalidad prematura en los más gravemente afectados. Al igual que la mayoría de las demás enfermedades metabólicas, la MPS I es muy heterogénea, de modo que la edad de comienzo, los órganos y sistemas afectados, la gravedad y la velocidad de progresión de la enfermedad varían considerablemente.⁴

En los lactantes y niños pequeños gravemente afectados, los síntomas aparecen poco después del nacimiento y progresan rápidamente.⁴ Sin tratamiento, aproximadamente el 75% de estos niños fallecen antes de cumplir 10 años,⁸ habitualmente por enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, infecciones respiratorias y complicaciones cardíacas.¹

En niños y adultos con formas atenuadas de MPS I, la evolución de la enfermedad es mucho más variable. Las manifestaciones aparecen al principio de la infancia, progresan más despacio y son menos evidentes que en los pacientes gravemente afectados. Los pacientes con MPS I atenuada pueden vivir hasta la edad adulta, pero con una morbilidad importante y una disminución en la esperanza de vida.¹

Reconocer las manifestaciones tempranas más frecuentes de los diferentes fenotipos de la MPS I es clave para su diagnóstico

Los pacientes con MPS I presentan signos y síntomas muy diversos⁴

Fotografía por cortesía del Dr. Guelbert

Las formas atenuadas de la MPS I afectan a distintos órganos y sistemas. La edad de aparición de los síntomas es muy variable.

La acumulación de GAG en las células comienza al principio de la vida y progresa hasta provocar complicaciones debilitantes.

Presentación clínica

La MPS I afecta a múltiples órganos y sistemas, con una gran variación fenotípica entre los distintos individuos. Hay un amplio espectro de intensidad de la enfermedad, y la edad de aparición de los síntomas oscila entre la infancia y la adolescencia. Históricamente, la MPS I se ha dividido en tres fenotipos definidos subjetivamente, que van desde el fenotipo grave y rápidamente progresivo (síndrome de Hurler) hasta los fenotipos atenuados de progresión más lenta (síndromes de Hurler-Scheie y Scheie).¹ Sin embargo, hay un solapamiento considerable de síntomas entre los fenotipos, por lo que cada persona afectada presentará una evolución clínica diferente y un conjunto exclusivo de síntoma².

Espectro de la MPS I

Referencias de la tabla:

Fallet S et al. JIEMS. 2014;2:5.
Moore D et al. Orphanet J Rare Dis. 2008;3:24.
MPS I Registry Boards of Advisors. Cambridge, MA: Genzyme Corporation; 2010.

Signos y síntomas de la MPS I

La MPS I, en cualquiera de sus formas, puede provocar la muerte prematura del paciente⁴

La enfermedad provoca trastornos importantes y, en algunos casos, muerte prematura⁴

Referencias: Guffon N, et al. Eur J Pediatr. 2019;178(4):593-603. Pastores GM, et al. Mol Genet Metab. 2007;91(1):37- 47. D’Aco K, et al. Eur J Pediatr. 2012;171(6):911-919.

Los gráficos que se presentan a continuación se basan en los datos recogidos en el registro de MPS I sobre la evolución natural de la enfermedad (Beck et al., 2014). En este análisis se incluyeron 955 pacientes, con una distribución global de fenotipos de 601 (60,9%) para el síndrome de Hurler, 227 (23,0%) para el de Hurler-Scheie y 127 (12,9%) para el de Scheie.

Figura 2. Prevalencia y edad de aparición de algunos signos y síntomas en pacientes con MPS I, por fenotipo. (a) Hurler, (b) Hurler-Sheie y (c) Sheie. Los porcentajes de frecuencia de los síntomas se muestran en el eje de la izquierda. Sólo se muestran los síntomas notificados durante el período de evolución natural en al menos el 25% de los pacientes con el fenotipo correspondiente. Los datos de edad equivalen a medianas de la edad en años (eje de la derecha) en los pacientes en que se registró la fecha de inicio de los síntomas. MPS I, MPS de tipo I.

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